为什么需要「减毒增效」的辅助策略Why Toxicity Mitigation & Efficacy Enhancement Matter
化疗以全身性损伤为主(骨髓、黏膜、消化道、神经及心、肝、肾),放疗以照射野局部损伤为主(皮肤、黏膜、肺、肠、膀胱),同步放化疗时损伤叠加。损伤按 CTCAE 分级,Ⅲ–Ⅳ 度副反应是减量、延迟或中断治疗的主要原因。
其中骨髓抑制与造血损伤出现最早、也最限制剂量强度,因此本页把造血类方向置于首位;黏膜与消化道反应直接影响营养摄入与治疗耐受;肝肾作为药物代谢与排泄器官,其保护关系到疗程能否足量完成。
六大减毒方向的作用机制Six Directions of Toxicity Mitigation
减毒的目的是保住剂量强度。以下六个方向按「与治疗连续性的关系」排序,每条结论后标注证据类型与文献编号。
放射防护与造血恢复
- 沙棘制剂 RH-3 对小鼠全身致死剂量照射具放射防护作用,可提高存活并保护造血系统[1]。
- 沙棘叶标准化提取物在 10 Gy γ 照射前给药可保护 90% 以上小鼠,并显著减轻空肠隐窝与骨髓损伤[2]。
- 沙棘提取物可减轻辐射诱导的线粒体与基因组 DNA 损伤[3],果实分级提取物显示放射防护与抗氧化活性[4]。
- 另有研究提示其可诱导 DNA–蛋白交联,与放射防护及细胞毒性调节相关[5]。
证据类型:动物实验 / 细胞模型;无肿瘤人群人体证据。
逆转免疫抑制、维持免疫监视
- 沙棘多糖 HRWP-A 在环磷酰胺免疫抑制小鼠中可恢复机体状态并激活巨噬细胞,机制与 TLR4/MyD88 通路相关[6]。
- 另一多糖 SP0.1-1 经 TLR2/4-MAPK/NF-κB 通路促进巨噬细胞吞噬与细胞因子释放,并在免疫抑制小鼠体内恢复免疫功能[7]。
- 沙棘果实半乳糖醛酸聚糖在荷瘤小鼠中经增强淋巴细胞、巨噬细胞、NK 与 CTL 活性抑制肿瘤生长[8],多糖药理与构效关系见综述[9]。
- 沙棘提取物在体外显示抗氧化与免疫调节特性[10],并对六价铬诱导的免疫抑制具调节作用[11];RH-3 可改善照射后腹腔巨噬细胞与脾细胞反应状态[12]。
证据类型:体外 / 动物实验(含化疗药诱导的免疫抑制模型)。
化疗药所致黏膜炎与消化道反应
- 沙棘提取物可减轻甲氨蝶呤诱导的口腔黏膜炎[13],并改善口咽黏膜氧化损伤[14]。
- 沙棘叶多酚提取物可抑制幽门螺杆菌毒力并保护胃黏膜[15];沙棘多糖在乙醇性胃溃疡小鼠中减小黏膜损伤面积[16]。
- 沙棘籽油在顺铂诱导的恶心呕吐模型中显示预防作用,机制与食欲素-A 相关[17];果实提取物改善慢性特发性便秘的随机双盲安慰剂对照试验见[18]。
- 青梅方向已有肿瘤人群数据:含柠檬酸、5-羟甲基糠醛与绿原酸的青梅提取物可缓解拉帕替尼联合卡培他滨患者的腹泻[19];发酵青梅可减轻结肠炎小鼠肠道损伤[20],富柠檬酸青梅提取物改善便秘模型排便参数[21]。
- 沙棘制剂的临床观察(中文文献):沙棘精油用于放疗所致放射性皮炎与黏膜损伤的Ⅰ期临床观察(74 例,用药组 31 例)报告用药组总有效 97%;沙棘籽油治疗中晚期肿瘤 33 例、放疗联合沙棘扶正口服液 90 例分组对照的临床观察,报告病灶与溃疡修复、止痛及骨髓造血机能改善[22]。
- 沙棘果渣多糖可保护肠上皮屏障完整性[23]。
证据类型:动物实验为主;青梅腹泻方向为肿瘤人群小样本临床研究。
蒽环类累积心脏毒性
- 蒽环类药物的累积心脏毒性是化疗的重要限制因素。沙棘苯丙素类组分在阿霉素诱导的心脏毒性模型中显示保护作用[24]。
- 沙棘来源的三种黄酮可缓解多柔比星致心肌细胞损伤,机制为抑制 ROS、降低 p-JNK 与 cleaved-caspase-3 并维持线粒体功能[25]。
- 沙棘中分离的两种生物碱同样可减少多柔比星诱导的心肌细胞凋亡[26]。
- 齐墩果酸在 Ⅱ型糖尿病人群中显示心脏保护作用,与心肌纤维化改善相关[27]。
证据类型:动物模型与体外实验;齐墩果酸有人体(非肿瘤)研究。
药物代谢酶与肝肾保护
- 沙棘可逆转 BCG 诱导肝损伤大鼠的 CYP2D6 表达下降,提示对肝药酶系统与化疗药物代谢清除的潜在影响[28]。
- 异鼠李素通过靶向 TWEAK/Fn14 介导的上皮–间质转化,减轻肾间质纤维化[29];沙棘甾醇可减轻四氯化碳所致大鼠急性肝损伤[30]。
- 青梅多酚代表成分绿原酸可减轻他莫昔芬所致肝、肾氧化—炎症与凋亡损伤[31];标准化青梅提取物的随机双盲研究评估了肝脏保护与氧化还原稳态[32]。
- MK615(青梅提取物)用于肝病患者的临床研究显示肝功能指标改善[33]。
证据类型:动物实验为主;青梅提取物在肝脏方向有人体研究(非肿瘤人群)。
抗氧化网络与治疗相关乏力
- ROS 蓄积与 DNA 氧化损伤既是毒性来源、也是继发风险因素。沙棘的多层抗氧化体系(黄酮、多酚、维生素 C/E 及 SOD 等内源性生物酶)是其多项保护作用的共同基础[3][4][34]。
- 人体离体实验显示,沙棘果实酚类组分可抑制人血小板与血浆中 H₂O₂ 引起的脂质过氧化与蛋白羰基化[35]。
- 治疗相关乏力方向,沙棘籽油可降低游泳疲劳小鼠的血乳酸、血尿素氮与肝丙二醛,并提高肝糖原与超氧化物歧化酶水平[36]。
- 方案资料另转引 NCCN《2024 癌症生存者指南》与《肿瘤放化疗相关乏力中医诊疗共识(2024)》对沙棘(药食同源目录品种)的提及;具体表述请以原文件核对。
证据类型:动物实验与人体离体实验;乏力方向另见指南性资料转引。
沙棘与青梅的功能组分Sea Buckthorn & Prunus mume · 18 Components
下面按组分梳理沙棘 11 类、青梅 7 类功能组分的作用。每条结论后的上标小数字对应页末文献编号,可回溯原文(题名、期刊、年份、PMID、DOI 均已逐条核对)。
黄酮类 · 槲皮素 / 异鼠李素 / 山奈酚
沙棘果实与叶中的主要黄酮,是沙棘抗氧化作用的主力成分。
- 放射防护:受 10 Gy γ 照射前给予沙棘叶提取物,90% 以上小鼠存活,空肠与骨髓损伤明显减轻[2];沙棘还可抑制苯并(a)芘致前胃癌、DMBA 致皮肤乳头状瘤的发生[37]。
- 心脏保护:三种沙棘黄酮可减轻多柔比星(阿霉素)引起的心肌细胞损伤,减少 ROS 生成与心肌细胞凋亡[25]。
- 抗肿瘤:沙棘籽渣黄酮可诱导人乳腺癌 Bcap-37 细胞凋亡[38];异鼠李素、槲皮素、山奈酚在动物移植瘤模型中抑制肿瘤扩展与转移[39];沙棘果皮提取物在乳腺癌前临床模型中显示化学预防与治疗作用[40]。
- 逆转耐药:异鼠李素可下调耐药相关的 ABC 转运体表达[41]。
- 安全提示:槲皮素Ⅰ期试验中口服可达药理血药浓度并抑制酪氨酸激酶,但出现剂量限制性肾损伤(1700 mg/m²,14 例中 3 例)[42]。
证据类型:放射防护与化学预防为动物实验;心脏与肿瘤为体外/细胞实验;槲皮素为组分同源人体Ⅰ期试验。
三萜类 · 熊果酸 / 齐墩果酸 / 山楂酸
沙棘果皮、籽与叶中的主要五环三萜,作用集中在抗炎与器官保护。
- 抗炎:在 LPS 刺激的巨噬细胞中,三种三萜均能抑制 NO、iNOS 与 IL-6 释放[43];沙棘枝提取物及其三萜成分可抑制 TPA 引起的炎症[44]。
- 抗促癌:沙棘枝提取物在小鼠两级致癌模型中显示明显抗促癌活性[44]。
- 心脏保护:齐墩果酸在 Ⅱ型糖尿病人群中显示心脏保护作用,与心肌纤维化改善相关[27]。
- 放疗增敏:齐墩果酸联合奥拉帕利可增强三阴性乳腺癌的放疗敏感性[45]。
- 证据边界:齐墩果酸的人体数据来自非肿瘤人群,肿瘤患者尚无干预试验。
证据类型:抗炎与抗促癌为动物/细胞实验;齐墩果酸有人体(非肿瘤人群)研究。
多酚类 · 没食子酸 / 原花青素 / 鞣花酸
主要分布在沙棘果汁、果皮与叶中,是黏膜方向证据最集中的一组组分。
- 口腔与口咽黏膜:沙棘提取物可降低甲氨蝶呤所致口腔黏膜炎组织的 MDA、IL-1β 与 TNF-α[13],并减轻口咽黏膜的氧化损伤[14]。
- 胃黏膜与幽门螺杆菌:沙棘叶多酚提取物对多重耐药幽门螺杆菌的最低抑菌浓度为 0.08–0.64 mg/mL,同时抑制细菌毒力并保护胃黏膜[15]。
- 抗肿瘤:沙棘多酚纳米体系对三阴性乳腺癌细胞的增殖抑制率约 46%–47%,对正常细胞无明显影响[46]。
- 抗炎:生物活性导向研究显示沙棘果实提取物可明显缩小大鼠足肿胀体积,其中果皮提取物作用最强[47]。
- 肠道菌群:多酚可经调节肠道菌群影响营养吸收与代谢,其与胃肠道健康的关系已有系统综述归纳[48]。
- 血液抗氧化(人体):沙棘果实酚类组分可抑制人血小板与血浆中 H₂O₂ 引起的脂质过氧化与蛋白羰基化[35]。
- 抗炎(人体):沙棘浆果的随机双盲安慰剂对照研究显示血清 CRP 显著下降,但感冒与腹泻的发生次数、持续时间没有改善[49]。
证据类型:黏膜与抗肿瘤为动物/体外实验;血液抗氧化为人体离体实验;人体随机试验为非肿瘤人群,主要终点为阴性。
多糖类 · 半乳糖醛酸聚糖
水溶性组分中免疫活性的主要来源,也是与化疗辅助支持关联最直接的一组。
- 抗肿瘤(经免疫介导):HRWP-A 可抑制荷瘤小鼠 Lewis 肺癌生长,并增强淋巴细胞增殖、巨噬细胞、NK 细胞与 CTL 活性[8]。
- 化疗后免疫抑制:在环磷酰胺免疫抑制小鼠中,HRWP-A 可恢复机体状态并激活巨噬细胞(TLR4/MyD88 通路)[6];另一多糖 SP0.1-1 经 TLR2/4-MAPK/NF-κB 通路恢复免疫功能[7]。
- 肠黏膜屏障:沙棘多糖可保护肠上皮细胞免受 LPS 引起的炎症、凋亡与屏障损伤[50]。
- 胃黏膜:在乙醇性胃溃疡小鼠中减小黏膜损伤面积,并改善肠道菌群[16]。
- 组分资料:提取、结构与药理综述[9];叶多糖的抗氧化与免疫调节活性[51]。
证据类型:动物与体外实验(含环磷酰胺免疫抑制模型);尚无肿瘤人群人体证据。
维生素类 · 维生素 C / E / β-胡萝卜素
沙棘同时含水溶性维生素 C 与脂溶性维生素 E、类胡萝卜素,构成两端并行的抗氧化网络。
- 类胡萝卜素:沙棘亲脂提取物可浓度依赖地抑制乳腺癌细胞增殖(IC50 约 16 µM),并降低细胞内 ROS[52]。
- 维生素 E(人体):预防化疗致周围神经病变的随机对照试验中,神经毒性发生率由 73.3% 降至 25%[53];含 8 项随机试验、488 例的 Meta 分析显示顺铂方案风险比 0.28[53];奥沙利铂方案随机试验亦见预防效果[53]。
- 维生素 C(人体):静脉高剂量可使血药浓度升至毫摩尔级,并完成胰腺癌联合化疗的随机试验[54];但在转移性前列腺癌中联合多西他赛未见无进展生存改善[54]。
- 安全提示:长期大量摄入沙棘可致皮肤黄染(胡萝卜素血症),属良性表现[55]。
证据类型:维生素 E/C 为组分同源人体随机试验(单一维生素制剂,非沙棘制品);类胡萝卜素为体外实验。
不饱和脂肪酸 · α-亚麻酸(ω-3)/ 棕榈油酸(ω-7)
籽油以亚油酸、α-亚麻酸为主;果油富含棕榈油酸与类胡萝卜素,两者组成不同[56]。
- 恶心呕吐:籽油在顺铂致吐大鼠模型中显示预防作用,机制与食欲素-A(orexin-A)相关[17]。
- 化疗增敏:果油与多西他赛对非小细胞肺癌细胞呈协同抗肿瘤作用,机制为诱导自噬与细胞衰老[57]。
- 治疗相关乏力:籽油可降低游泳疲劳小鼠的血乳酸、血尿素氮与肝丙二醛,并提高肝糖原与超氧化物歧化酶水平[36]。
- 血流与血小板(人体):小样本交叉研究显示沙棘果油可降低 ADP 诱导的血小板聚集速率与最大聚集率[58]。
- 皮肤与黏膜:籽油可改善紫外线照射后皮肤细胞的氧化还原与脂质代谢[59];果油中的棕榈油酸可抑制 UV-B 引起的胶原降解[60]。
- 阴性结果:棕榈油酸浓缩油的随机双盲试验未观察到对成人 hs-CRP 的显著影响[61]。
证据类型:消化道、增敏与抗疲劳为动物/体外实验;血流方向有人体小样本研究(结果不显著者已标注)。
甾醇类 · β-谷甾醇 / 豆甾醇
沙棘籽油与果油中的植物甾醇,属脂溶性组分。
- 肝保护:沙棘甾醇可减轻四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的炎症反应与肝酶异常[30]。
- 油相抗氧化:与生育酚、类胡萝卜素共同构成油相抗氧化体系,影响油脂稳定性与吸收[56][62]。
- 胃黏膜(阴性):马匹试验中,含沙棘浆果与果肉的乳液未显著改善非腺性胃溃疡的数量与严重程度[63]。
- 证据边界:主要依据为动物实验,无人体研究,属机制层面探讨。
证据类型:动物实验(大鼠急性肝损伤、马胃溃疡)与组分分析综述。
有机酸类 · 苹果酸 / 柠檬酸 / 奎宁酸
沙棘酸味的主要来源,近年研究集中在抗菌与肠道功能。
- 抗菌:沙棘有机酸提取物对幽门螺杆菌的最低抑菌浓度为 10 mg/mL[64]。
- 抗炎:沙棘中分离的 1,5-二甲基柠檬酸可抑制 LPS 诱导的巨噬细胞 NO 生成与炎症信号蛋白表达[65]。
- 肠道功能(人体):沙棘果实提取物在随机双盲试验中提高慢性便秘患者的排便次数(每周 1.5 次增至 2.6 次),并减少腹胀、腹痛[18]。
- 说明:该人体研究使用的是果实提取物(含黄酮、三萜与磷脂等 75 种成分),并非有机酸单一组分。
证据类型:抗菌与抗炎为体外/细胞实验;肠道功能有人体随机对照试验(果实提取物)。
生物碱类
沙棘果实与籽中的含氮组分,目前证据集中在心脏保护与血液反应调节。
- 心脏保护:沙棘中分离的两种生物碱可显著减少多柔比星所致心肌细胞凋亡,机制为抑制 ROS 生成、降低 cleaved-caspase-3 与 JNK 活化[26]。
- 血小板反应(体外):生/烤沙棘籽的各组分对人血小板活化有调节作用,其中异鼠李素 3-O-β-葡糖苷-7-O-α-鼠李糖苷可显著抑制血小板活化[66]。
- 抗增殖:沙棘籽提取物与各组分对多株人癌细胞显示抗增殖活性,含黄酮醇苷的组分作用最强,同时提示需评估对正常细胞的毒性[67]。
- 人体数据:高胆固醇育龄女性连续 8 周饮用 100% 沙棘果汁后,体重、体质量指数、体脂与内脏脂肪显著下降[68]。
证据类型:心脏与血小板为体外/细胞实验;抗增殖为体外实验(含正常细胞毒性评估);人体研究为非肿瘤人群的果汁干预。
果渣纤维与果胶
榨汁与提油后的沙棘果渣富含膳食纤维、果胶与残余多酚,是常被忽略但证据渐增的组分。
- 肠屏障:沙棘果渣多糖可减轻 H₂O₂ 诱导的 Caco-2 单层细胞肠屏障损伤,提高跨上皮电阻[23]。
- 抗氧化与抗增殖:脱脂果渣的水提物抗氧化能力最强,并可在非细胞毒性浓度下抑制 HT29 结肠癌细胞增殖[69]。
- 创面修复:含沙棘提取物的果胶水凝胶可显著缩小大鼠急性创面面积,加快愈合速度[70]。
- 组分说明:果渣中的纤维与多糖可经肠道菌群发酵产生短链脂肪酸,与肠道功能支持方向一致[9]。
证据类型:肠屏障与抗增殖为细胞/体外实验;创面修复为动物实验;无肿瘤人群人体证据。
叶片组分 · 叶多糖 / 叶多酚 / 卡苏阿立辛
沙棘叶与果实组分不同,近年研究集中在叶多糖的免疫调节与叶多酚的黏膜保护。
- 免疫与肠屏障:叶片果胶多糖 HRLP-II-b 可调节巨噬细胞细胞因子分泌与 NF-κB、Toll 样受体通路;在免疫抑制小鼠中可降低血清与肠组织炎症因子、减轻肠黏液屏障损伤并改善菌群失调[71]。
- 叶多糖:沙棘叶多糖具抗氧化与免疫调节活性,可促进巨噬细胞吞噬与 NO 生成[51]。
- 叶多酚:叶多酚提取物可抑制幽门螺杆菌毒力并保护胃黏膜[15]。
- 放射防护:叶标准化提取物在 10 Gy γ 照射前给药可保护 90% 以上小鼠,减轻空肠与骨髓损伤[2]。
- 抗炎与抗疲劳:叶提取物及成分卡苏阿立辛可抑制胰淀粉酶与脂肪酶,并在人全血中强效抑制 LPS 诱导的 TNF-α 合成[72];叶水提物可延长大鼠游泳时间并减轻力竭运动的心脏氧化应激[73];叶制剂的代谢与血管结局证据见综述[74]。
证据类型:叶多糖为体外与动物实验;叶多酚与人全血实验为体外/离体;放射防护为动物实验。
有机酸类 · 柠檬酸 / 苹果酸 / 琥珀酸
青梅有机酸以柠檬酸为主,是青梅支持消化道方向的主要依据。
- 化疗相关腹泻(肿瘤人群):含柠檬酸、5-羟甲基糠醛与绿原酸的青梅提取物,可缓解拉帕替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌患者的腹泻[19]——青梅方向少见、直接来自肿瘤人群的临床研究。
- 通便:富柠檬酸青梅提取物经调控水通道蛋白 3 与前列腺素 E2,改善便秘大鼠的排便参数[21]。
- 肠道炎症:混合乳酸菌发酵青梅可减轻结肠炎小鼠的肠道损伤与促炎细胞因子[20]。
- 诱导凋亡:青梅乙醇提取物经 caspase 通路诱导 U937 人白血病细胞凋亡[75]。
- 阴性结果:青梅果汁浓缩液对幽门螺杆菌的呼气试验值仅轻度下降(2 周时 P=0.094,未达显著)[76];相关综述也指出其缓解化疗胃肠毒性的资料以小样本为主[77]。
证据类型:肿瘤人群腹泻为小样本临床研究;通便与结肠炎为动物实验;幽门螺杆菌为阴性结果。
多酚类 · 绿原酸 / 表儿茶素 / 花青素
绿原酸是青梅多酚的主要成分,在「增敏」与「减毒」两端都有报道。
- 免疫检查点:绿原酸可抑制肿瘤细胞 PD-L1 表达、增强 PD-1 抗体的抗肿瘤效果,已在中国进入胶质瘤Ⅱ期临床试验[78]。
- 化疗保护:绿原酸可减轻他莫昔芬所致大鼠肝、肾的氧化—炎症与凋亡损伤[31]。
- 协同增效:青梅多酚对 HeLa、HepG2、MCF-7、A549 细胞有抑制作用,与顺铂、多柔比星联用后活性显著增强[79]。
- 肠道菌群:青梅与乌梅酚类均可调节菌群,乌梅对双歧杆菌等有益菌的富集、对致病菌的抑制更明显[80]。
证据类型:细胞/体外与动物实验;绿原酸另有Ⅱ期临床试验背景(非肿瘤辅助适应证)。
三萜与甾醇 · 齐墩果酸 / 熊果酸
青梅中的三萜类,是日本杏提取物 MK615 的主要活性成分。
- 抗肿瘤:MK615 经活性氧依赖机制抑制多种人癌细胞生长,并在一例恶性黑色素瘤皮肤转移患者中观察到抑制效果(个案)[81]。
- 与化疗药协同:三萜类与日本杏提取物对食管鳞癌细胞与 5-氟尿嘧啶呈相加/协同抑制,并抑制实验性转移[82]。
- 放疗后免疫:MK615 可提高照射后小鼠的 CD4/CD8 比值,中位生存期由 22.3 天延长至 26.1 天[83]。
- 抗炎:青梅中的齐墩果酸可抑制巨噬细胞释放 HMGB1[84]。
- 肝保护(人体):标准化青梅提取物的随机双盲研究评估了肝转氨酶与氧化还原指标[32];MK615 用于肝病患者的临床研究见肝功能改善[33]。两项均非肿瘤人群。
证据类型:抗肿瘤与免疫为体外/动物实验(含个案报告);肝脏方向有人体研究(非肿瘤人群)。
膳食纤维与果胶
青梅果肉富含果胶与膳食纤维,作用集中在肠道功能与菌群。
- 肠道功能:青梅新型膳食纤维可增加小鼠粪便量与粪便脂质,并提高拟杆菌属与梭菌 cluster Ⅳ 的占比[85]。
- 结肠炎:经果胶酶处理的发酵青梅汁可减轻结肠炎小鼠的病理损伤与促炎因子[20]。
- 菌群:青梅与乌梅酚类均可调节肠道菌群,乌梅对有益菌的富集更明显[80]。
- 证据边界:目前只有动物实验,无人体研究。
证据类型:动物实验(小鼠肠道功能与结肠炎模型)与菌群分析;无人体研究。
呋喃类与梅素 · Mumefural / 5-羟甲基糠醛
青梅经盐渍、干燥等加工后生成的特征性成分,是青梅与乌梅(炮制品)差异的主要来源。
- 血流与血栓:梅素(Mumefural)在 FeCl₃ 诱导动脉血栓大鼠模型中可抑制血管闭塞与血栓形成,显著改善血流[86]。
- 神经炎症:梅素可改善慢性脑低灌注大鼠的认知障碍,机制与隔海马胆碱能系统及神经炎症调节相关[87]。
- 抗炎(结肠炎):炮制后的乌梅中梅素与苦杏仁苷含量升高,并可降低结肠炎大鼠的 NO 水平,被视为抗炎质量标志物[88]。
- 胃内亚硝胺(人体):在摄食硝酸盐与富胺饮食的受试者中,青梅提取物可减少胃内挥发性 N-亚硝胺(NDMA)的形成[89]。
- 安全边界:小鼠急性与亚急性毒性研究显示,梅素在 ≥2500 mg/kg 剂量下可见白球比、氯离子与脾脏重量变化,高剂量使用需评估[90]。
证据类型:血流与神经炎症为动物实验;亚硝胺抑制有人体研究;毒性数据来自小鼠实验。
黄酮类
青梅果实中的黄酮类成分,目前证据集中在抗氧化与骨代谢方向。
- 抗氧化:从青梅果实分离的多种成分在 1–10 µM 浓度下即显示过氧自由基清除与还原能力[91][92]。
- 成骨作用:多个分离成分可促进前成骨细胞 MC3T3-E1 分化,增加胶原合成与矿化功能[92][91]。
- 成骨机制:青梅水溶性组分可提高成骨细胞碱性磷酸酶活性与矿化,并上调骨桥蛋白与 BMP-2 表达[93]。
- 与本页方向的关系:骨代谢方向的证据与内分泌治疗、长期激素使用相关的骨量下降问题相关,但均为基础研究,尚无肿瘤人群验证。
证据类型:细胞/体外实验(抗氧化与成骨细胞分化);无动物与人体研究。
苦杏仁苷与氰苷类 · 安全边界
青梅(尤其种子)含苦杏仁苷等氰苷。列出该组分的目的在于标注安全边界,而非主张辅助作用。
- 组分与变化:青梅含苦杏仁苷(amygdalin)、野黑樱苷(prunasin)等氰苷,盐渍、干燥等加工会改变其含量[88]。
- 含量与暴露:对 670 份自制与市售青梅糖浆的检测显示,氰苷类是氰化物的主要存在形式,并据此进行了膳食暴露与风险评估[94]。
- 减量工艺:延长浸泡(72 小时)可最大幅度降低总氰化物,超声处理对游离氰化物更有效[95];糖浆中分离的酵母可经 β-糖苷酶与羟腈裂解酶途径降解苦杏仁苷达 99.7%(生成苯甲醛与氢氰酸)[96]。
- 安全提示:氰苷无肿瘤治疗适应证,过量摄入存在氰化物中毒风险;应选择工艺明确、经规范加工的青梅制品,治疗期使用须先经肿瘤专科医师评估。
证据类型:含量与工艺为分析化学研究(含 670 份样本与膳食暴露评估);降解机制为微生物学研究;无临床干预证据。
阅读提示:以上 18 类组分的作用与证据类型已逐条标注,其中沙棘自身人体研究、组分同源人体研究、国内期刊 / 学位论文与阴性结果均在文献列表中分别标明来源。涉及肿瘤患者人群的直接人体证据仍然有限,本页内容属机制与研究层面探讨,不构成疗效或适应证声明。
六条增效与耐药管理路径Six Pathways of Efficacy Enhancement
减毒是保障剂量强度,增效则关系到疗效本身。以下六条路径均标注证据类型与文献编号。
肿瘤细胞增殖抑制
- 沙棘来源植物药纳米体系经 Bax/Fas 通路抑制三阴性乳腺癌细胞增殖,对正常细胞无明显影响[46]。
- 沙棘籽渣黄酮抑制人乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡,呈剂量依赖[38]。
- 青梅乙醇提取物经 caspase 通路诱导 U937 人白血病细胞凋亡,并下调 XIAP、survivin[75]。
- 青梅多酚对 HeLa、HepG2、MCF-7、A549 细胞有抑制作用,与顺铂、多柔比星联用后活性显著增强[79]。
证据类型:细胞 / 体外实验;无肿瘤人群疗效研究。
多糖免疫刺激协同
- 沙棘果实半乳糖醛酸聚糖具抗肿瘤与免疫刺激活性,可增强淋巴细胞、巨噬细胞、NK 与 CTL 功能[8],多糖药理与构效关系见综述[9]。
- 在环磷酰胺免疫抑制模型中,沙棘多糖可经 TLR4/MyD88 与 TLR2/4-MAPK/NF-κB 通路恢复巨噬细胞功能与机体状态[6][7]。
- 免疫抑制是化疗限制剂量强度的原因之一,该方向的证据使免疫重建与「保剂量」形成衔接。
证据类型:体外 / 动物实验(含免疫抑制模型)。
PD-L1 / PD-1 方向
- 绿原酸(青梅多酚代表成分)可抑制肿瘤细胞 PD-L1 表达,并增强 PD-1 抗体的抗肿瘤免疫,已在中国进入胶质瘤Ⅱ期临床试验[78]。
- 沙棘多糖的免疫刺激活性为其在免疫联合方向提供组分基础[8]。
- 青梅类黑精等美拉德产物亦被报道具有免疫调节活性(见组分板块)。
证据类型:体外 / 动物 · 组分同源;尚无与免疫检查点抑制剂的联合临床研究。
以器官保护保障剂量强度
- 心脏:沙棘黄酮与生物碱可减轻多柔比星致心肌细胞损伤[25][26],苯丙素类组分在阿霉素模型中显示保护[24]。
- 造血:沙棘叶提取物减轻照射所致空肠与骨髓损伤[2],RH-3 保护致死剂量受照小鼠[1]。
- 肝肾:沙棘甾醇减轻急性肝损伤[30],异鼠李素减轻肾间质纤维化[29],青梅绿原酸减轻他莫昔芬所致肝肾损伤[31]。
- 上述保护作用可减少因毒性导致的减量或中断,从而间接保障疗效。
证据类型:动物 / 机制研究;属间接推论,非「保疗效」的临床终点证据。
人体证据要点Human Clinical Evidence in Priority
按证据来源分层Evidence Layers
优先呈现人体证据,再列机制证据;每条标注研究类型与文献编号,编号对应页末文献列表。
眼表黏膜(干眼):口服沙棘油降低泪膜渗透压、减轻干眼症状,并改变泪膜脂肪酸构成[99][99][99];黏膜修复:沙棘油摄入改善绝经后女性黏膜萎缩相关表现(随机双盲)[100];复方沙棘油栓阴道局部预处理的前瞻性研究评估了局部黏膜耐受与改善作用[101];消化道功能:沙棘果实提取物缓解慢性特发性便秘(单中心随机双盲安慰剂对照)[18]。均为非肿瘤人群。
受试组分均为沙棘已检出成分:维生素 E 预防化疗致周围神经病变(随机对照 / Meta 分析 / 奥沙利铂预试验)[53][53][53];维生素 C 与化疗联合的随机试验(转移性胰腺癌[54]、转移性去势抵抗性前列腺癌[54])。
标准化青梅提取物的随机双盲安慰剂对照研究显示对肝脏保护与氧化还原稳态有益,MK615(青梅提取物)用于肝病患者的临床研究显示肝功能指标改善;青梅抗癌特性的系统综述见[77]。青梅相关领域中,肝脏方向的人体证据相对较完整。
证据分级说明:人体研究 > 动物实验 > 细胞/体外 > 转引方案资料。涉及肿瘤患者人群的直接人体证据仍然有限,本页对每条结论均标注了证据类型。
应用要点与在方案中的定位Practical Use & Positioning
沙棘与青梅的放化疗支持价值,被纳入益尔乐高校联合实验室「肿瘤全周期管理」解决方案的治疗期支持环节,与早筛、康复、复发监控形成闭环。
肿瘤全周期管理
早筛与风险沟通 → 治疗期辅助减毒增效 → 康复期体质重建 → 复发风险监控;服务闭环为「筛查—评估—干预—随访」,由中科院肿瘤药物植物药基础药理研究团队提供机制研究支撑。
查看方案 →学术页:放化疗减毒增效
完整的方向拆解、指南(MASCC/ISOO、ASCO、ESMO、ESPEN 等)对照与 138 条引用文献与来源,均在该学术页逐条列出,可溯源核对;本页文献编号亦取自该页。
查看文献 →安全边界:药食同源原料,但治疗期使用仍需评估药物相互作用、过敏与出血风险;不得替代手术、放疗、化疗、靶向或免疫治疗,亦不构成功效承诺。
引用文献与资料来源References & Sources
下列条目的题名、期刊、年份、PMID 与 DOI 均经 PubMed 逐条核对;其中沙棘相关条目与配套学术页 《放化疗减毒增效机制研究》 一致。正文句末的上标编号与本列表一一对应,可回溯原文。
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- [2] 沙棘叶提取物经调控凋亡与组织再生保护 60Co-γ 照射小鼠空肠与骨髓(Sea Buckthorn Leaf Extract Protects Jejunum and Bone Marrow of (60)Cobalt-Gamma-Irradiated Mice by Regulating Apoptosis and Tissue Regeneration.) Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2015. PMID 26421051 · doi 10.1155/2015/765705
- [3] 沙棘提取物减轻辐射诱导的线粒体与基因组 DNA 损伤. Environmental and Molecular Mutagenesis, 2006. PMID 16948057 · doi 10.1002/em.20251
- [4] 沙棘果实分级提取物的放射防护与抗氧化活性. Journal of Medicinal Food, 2007. PMID 17472473 · doi 10.1089/jmf.2006.007
- [5] Induction of DNA-protein cross-links by Hippophae rhamnoides: implications in radioprotection and cytotoxicity. Molecular and Cellular Biochemistry, 2003. PMID 12708745 · doi 10.1023/a:1022809625826
- [6] 沙棘浆果半乳糖醛酸聚糖经 TLR4/MyD88 通路激活巨噬细胞增强免疫调节活性(A homogalacturonan from Hippophae rhamnoides L. Berries enhance immunomodulatory activity through TLR4/MyD88 pathway mediated activation of macrophages.) International journal of biological macromolecules, 2018. PMID 28943439 · doi 10.1016/j.ijbiomac.2017.09.083
- [7] 沙棘多糖经 TLR2/4 介导的 MAPK 与 NF-κB 通路发挥体内外免疫刺激作用(Immunostimulatory activity of sea buckthorn polysaccharides via TLR2/4-mediated MAPK and NF-κB signaling pathways in vitro and in vivo.) International journal of biological macromolecules, 2024. PMID 39566757 · doi 10.1016/j.ijbiomac.2024.137678
- [8] 沙棘果实半乳糖醛酸聚糖的抗肿瘤与免疫刺激活性. Carbohydrate Polymers, 2015. PMID 26256187 · doi 10.1016/j.carbpol.2015.06.021
- [9] 沙棘多糖研究进展:提取、结构与药理活性. International Journal of Biological Macromolecules, 2024. PMID 38763246 · doi 10.1016/j.ijbiomac.2024.132420
- [10] 沙棘抗氧化与免疫调节特性的体外研究. Journal of Ethnopharmacology, 2002. PMID 11849845 · doi 10.1016/s0378-8741(01)00406-8
- [11] 沙棘对六价铬诱导免疫抑制的免疫调节作用. Molecular and Cellular Biochemistry, 2005. PMID 16180095 · doi 10.1007/s11010-005-7095-9
- [12] γ 照射后小鼠腹腔巨噬细胞与脾细胞反应的改善(RH-3). Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2005. PMID 16102264 · doi 10.1211/0022357056668
- [13] 沙棘提取物对甲氨蝶呤诱导大鼠口腔黏膜炎的作用. Journal of Applied Oral Science, 2016. PMID 27812611 · doi 10.1590/1678-775720160139
- [14] 沙棘提取物对甲氨蝶呤诱导口咽黏膜氧化损伤的作用. Clinical and Experimental Otorhinolaryngology, 2017. PMID 27507269 · doi 10.21053/ceo.2016.00262
- [15] 沙棘叶多酚提取物靶向幽门螺杆菌毒力并维持胃黏膜稳态(Valorization of Sea Buckthorn (Hippophae rhamnocaides L.) Leaves: Polyphenol-Rich Extract Targeting Helicobacter pylori Virulence and Gastric Mucosal Homeostasis.) Journal of agricultural and food chemistry, 2026. PMID 42246387 · doi 10.1021/acs.jafc.6c02235
- [16] 沙棘多糖对乙醇诱导小鼠胃溃疡的保护作用及其对代谢物与肠道菌群的影响(Polysaccharides from Hippophae rhamnoides L. protected against ethanol-induced gastric ulcer in mice and its impact on metabolites and gut microbiota.) Food research international (Ottawa, Ont.), 2025. PMID 41174413 · doi 10.1016/j.foodres.2025.117336
- [17] 沙棘籽油预防顺铂诱导的恶心呕吐(orexin-A 机制). Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 2021. PMID 33953865 · doi 10.22038/ijbms.2020.47599.10973
- [18] 沙棘果实提取物缓解慢性特发性便秘并改善肠道功能:随机双盲安慰剂对照试验. Nutrients, 2026. PMID 41829976 · doi 10.3390/nu18050806
- [19] 乌梅提取物缓解拉帕替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌患者的腹泻(Fructus mume Extracts Alleviate Diarrhea in Breast Cancer Patients Receiving the Combination Therapy of Lapatinib and Capecitabine.) Frontiers in pharmacology, 2018. PMID 29875660 · doi 10.3389/fphar.2018.00516
- [20] 混合乳酸菌发酵青梅对葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎的保护作用(Protective Effect of Prunus mume Fermented with Mixed Lactic Acid Bacteria in Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis.) Foods (Basel, Switzerland), 2020. PMID 33383792 · doi 10.3390/foods10010058
- [21] 富柠檬酸成熟青梅提取物经调控水通道蛋白 3 与前列腺素 E2 发挥通便作用(大鼠)(Citric Acid-Enriched Extract of Ripe Prunus mume (Siebold) Siebold & Zucc. Induces Laxative Effects by Regulating the Expression of Aquaporin 3 and Prostaglandin E2 in Rats with Loperamide-Induced Constipation.) Journal of medicinal food, 2022. PMID 35029511 · doi 10.1089/jmf.2021.K.0138
- [22] 沙棘精油治疗放疗所致放射性皮炎与黏膜损伤Ⅰ期临床观察(74 例,用药组 31 例). 中国医学科学院肿瘤医院. 用药组总有效 97%(疼痛缓解 93%、皮肤黏膜修复 86%),对照组 58%.
药用沙棘籽油治疗中晚期肿瘤 33 例临床观察. 陕西省肿瘤防治研究所. 显效率 91%、总有效率 94%;促进癌性溃疡修复与止痛;不良反应 2 例腹泻、1 例恶心.
放疗 + 热疗 + 沙棘扶正口服液治疗恶性肿瘤及淋巴结转移癌 90 例分组对照. 辽宁省朝阳市肿瘤治疗中心. 综合组总有效 93.30%,单纯放疗 73.33%、放疗 + 热疗 86.67%;骨髓造血机能改善. - [23] 沙棘果渣多糖减轻 H2O2 诱导的 Caco-2 肠屏障完整性损伤(A Sea Buckthorn Pomace Polysaccharide Mitigates H2O2-Induced Impairment of Intestinal Barrier Integrity in Caco-2 Monolayers.) Foods (Basel, Switzerland), 2026. PMID 42587851 · doi 10.3390/foods15152591
- [24] 沙棘苯丙素类对阿霉素诱导斑马鱼心脏毒性的保护作用. Molecules, 2022. PMID 36557990 · doi 10.3390/molecules27248858
- [25] 沙棘黄酮类经抑制线粒体功能障碍逆转多柔比星致心脏毒性(H9c2 心肌细胞)(Flavonoids from Hippophae rhamnoides Linn. Revert Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity through Inhibition of Mitochondrial Dysfunction in H9c2 Cardiomyoblasts In Vitro.) International journal of molecular sciences, 2023. PMID 36834585 · doi 10.3390/ijms24043174
- [26] 沙棘中两种生物碱对多柔比星致 H9c2 心肌细胞毒性的保护作用(Protective Effect of Two Alkaloids from Hippophae rhamnoides Linn. against Doxorubicin-Induced Toxicity in H9c2 Cardiomyoblasts.) Molecules (Basel, Switzerland), 2021. PMID 33808398 · doi 10.3390/molecules26071946
- [27] 齐墩果酸对 Ⅱ型糖尿病患者的心脏保护作用. Heliyon, 2024. PMID 38845938 · doi 10.1016/j.heliyon.2024.e31303
- [28] 沙棘逆转肝损伤大鼠 CYP2D6 表达下降. Scientific Reports, 2023. PMID 37833431 · doi 10.1038/s41598-023-44590-w
- [29] 异鼠李素靶向 TWEAK/Fn14 减轻肾间质纤维化. Frontiers in Immunology, 2025. PMID 40977693 · doi 10.3389/fimmu.2025.1649327
- [30] 代谢组学揭示沙棘甾醇对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用与机制(Metabolomic Profiling Reveals Protective Effects and Mechanisms of Sea Buckthorn Sterol against Carbon Tetrachloride-Induced Acute Liver Injury in Rats.) Molecules (Basel, Switzerland), 2022. PMID 35408620 · doi 10.3390/molecules27072224
- [31] 绿原酸减轻他莫昔芬所致肝、肾氧化—炎症与凋亡损伤. Toxicology Research, 2021. PMID 33884184 · doi 10.1093/toxres/tfab002
- [32] 标准化青梅提取物对肝脏保护与氧化还原稳态的随机双盲安慰剂对照研究. Phytotherapy Research, 2016. PMID 26952142 · doi 10.1002/ptr.5597
- [33] MK615(青梅提取物)治疗肝病患者的疗效研究. World Journal of Gastroenterology, 2012. PMID 22919243 · doi 10.3748/wjg.v18.i31.4118
- [34] 沙棘在皮肤与黏膜健康中的作用:抗炎视角综述. Frontiers in Pharmacology, 2025. PMID 41306783 · doi 10.3389/fphar.2025.1643146
- [35] 沙棘果实提取物降低人血小板与血浆的氧化应激(Hippophae rhamnoides L. Fruits Reduce the Oxidative Stress in Human Blood Platelets and Plasma.) Oxidative medicine and cellular longevity, 2016. PMID 26933473 · doi 10.1155/2016/4692486
- [36] 沙棘籽油对小鼠游泳疲劳的抗疲劳作用(Antifatigue effect of sea buckthorn seed oil on swimming fatigue in mice.) Journal of food science, 2023. PMID 36916120 · doi 10.1111/1750-3841.16537
- [37] 沙棘的化学预防作用:对肿瘤发生、Ⅱ相酶与抗氧化酶及 IRF-1 转录因子的影响(Chemoprevention by Hippophae rhamnoides: effects on tumorigenesis, phase II and antioxidant enzymes, and IRF-1 transcription factor.) Nutrition and cancer, 2005. PMID 15749631 · doi 10.1207/s15327914nc5101_9
- [38] 沙棘籽渣黄酮诱导人乳腺癌 Bcap-37 细胞凋亡相关基因表达谱变化(中文期刊·英文摘要)([Changes in apoptosis-related genes expression profile in human breast carcinoma cell line Bcap-37 induced by flavonoids from seed residues of Hippophae Rhamnoides L].) Ai zheng = Aizheng = Chinese journal of cancer, 2005. PMID 15820069
- [39] 沙棘及其黄酮类成分异鼠李素、槲皮素、山奈酚对骨与乳腺组织健康的有利影响(Sea buckthorn and its flavonoids isorhamnetin, quercetin, and kaempferol favorably influence bone and breast tissue health.) Frontiers in pharmacology, 2024. PMID 39444603 · doi 10.3389/fphar.2024.1462823
- [40] 沙棘果皮在乳腺癌前临床模型中的化学预防与治疗作用(Chemopreventive and therapeutic effects of Hippophae rhamnoides L. fruit peels evaluated in preclinical models of breast carcinoma.) Frontiers in pharmacology, 2025. PMID 40371330 · doi 10.3389/fphar.2025.1561436
- [41] 植物黄酮醇异鼠李素对主要耐药相关 ABC 转运体表达的调控. Pharmaceuticals, 2025. PMID 40283931 · doi 10.3390/ph18040494
- [42] 槲皮素Ⅰ期临床试验:药代动力学与体内酪氨酸激酶抑制证据. Clinical Cancer Research, 1996. PMID 9816216pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9816216
- [43] 沙棘三萜在 LPS 诱导 RAW264.7 细胞中的抗炎活性. International Journal of Molecular Sciences, 2021. PMID 34769438 · doi 10.3390/ijms222112009
- [44] 沙棘中的抗促癌酚类与三萜类成分(Anti-tumor promoters phenolics and triterpenoid from Hippophae rhamnoides.) Fitoterapia, 2009. PMID 19535023 · doi 10.1016/j.fitote.2009.01.006
- [45] 齐墩果酸联合奥拉帕利增强三阴性乳腺癌放疗敏感性. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022. PMID 35483190 · doi 10.1016/j.biopha.2022.113007
- [46] 沙棘来源植物药纳米体系经 Bax/Fas 通路抑制三阴性乳腺癌增殖(Hippophae Rhamnoides-derived Phytomedicine Nano-System Modulates Bax/Fas Pathways to Reduce Proliferation in Triple-Negative Breast Cancer.) Advanced healthcare materials, 2024. PMID 39132863 · doi 10.1002/adhm.202401197
- [47] 沙棘果实抗炎活性的生物活性导向研究(Bioactivity-Guided Investigation of the Anti-Inflammatory Activity of Hippophae rhamnoides Fruits.) Planta medica, 2018. PMID 28662529 · doi 10.1055/s-0043-114424
- [48] 沙棘多酚对胃肠道健康的作用及其与肠道菌群的互作(综述)(Sea buckthorn polyphenols on gastrointestinal health and the interactions with gut microbiota.) Food chemistry, 2025. PMID 39721439 · doi 10.1016/j.foodchem.2024.142591
- [49] 沙棘浆果对感染与炎症的影响:双盲随机安慰剂对照研究. European Journal of Clinical Nutrition, 2008. PMID 17593932 · doi 10.1038/sj.ejcn.1602831
- [50] 沙棘多糖经抑制 TLR4/NF-κB 通路保护肠上皮细胞免受 LPS 诱导的炎症、凋亡与屏障功能障碍(Hippophae rhamnoides polysaccharides protect IPEC-J2 cells from LPS-induced inflammation, apoptosis and barrier dysfunction in vitro via inhibiting TLR4/NF-κB signaling pathway.) International journal of biological macromolecules, 2020. PMID 31730993 · doi 10.1016/j.ijbiomac.2019.11.088
- [51] 沙棘叶多糖的基本表征、抗氧化与免疫调节活性(Basic characterization, antioxidant and immunomodulatory activities of polysaccharides from sea buckthorn leaves.) Fitoterapia, 2023. PMID 37343686 · doi 10.1016/j.fitote.2023.105592
- [52] 沙棘亲脂提取物类胡萝卜素在乳腺癌细胞系中的生物活性(The Bioactive Properties of Carotenoids from Lipophilic Sea buckthorn Extract (Hippophae rhamnoides L.) in Breast Cancer Cell Lines.) Molecules (Basel, Switzerland), 2023. PMID 37298962 · doi 10.3390/molecules28114486
- [53] 维生素 E 预防化疗致周围神经病变:随机对照试验. Neurology, 2005. PMID 15642899 · doi 10.1212/01.WNL.0000148609.35718.7D
维生素 E 对化疗致周围神经病变保护作用的 Meta 分析. Annals of Nutrition & Metabolism, 2021. PMID 34148036 · doi 10.1159/000515620
维生素 E 预防奥沙利铂致周围神经病变:随机对照预试验. International Journal of Preventive Medicine, 2015. PMID 26682028 · doi 10.4103/2008-7802.169021 - [54] 药理剂量抗坏血酸联合吉西他滨与白蛋白紫杉醇治疗转移性胰腺癌:随机试验. Redox Biology, 2024. PMID 39369582 · doi 10.1016/j.redox.2024.103375
高剂量静脉维生素 C 联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌:随机安慰剂对照Ⅱ期试验. Cancer Research Communications, 2024. PMID 39076107 · doi 10.1158/2767-9764.CRC-24-0225 - [55] 大量摄入沙棘致全身皮肤黄染(病例报告·胡萝卜素血症)(Generalized yellow skin caused by high intake of sea buckthorn.) Forschende Komplementarmedizin (2006), 2012. PMID 22759730 · doi 10.1159/000339331
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- [67] 生/烤沙棘籽的提取物、组分与活性成分对多种人细胞的毒性评估(Exploring the toxicity of extracts, fractions, and their bioactive components from raw and roasted sea buckthorn seeds on selected human cells.) Frontiers in molecular biosciences, 2026. PMID 42643666 · doi 10.3389/fmolb.2026.1898968
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- [70] 含沙棘提取物的果胶水凝胶对大鼠创面愈合的作用(Wound healing potential of a polyvinyl alcohol-blended pectin hydrogel containing Hippophae rahmnoides L. extract in a rat model.) International journal of biological macromolecules, 2017. PMID 28283451 · doi 10.1016/j.ijbiomac.2017.03.014
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- [74] 沙棘在心血管与代谢健康中的作用:叶片证据综述(Sea Buckthorn in Cardiovascular and Metabolic Health: Evidence for the Role of the Leaves.) Nutrients, 2026. PMID 42796992 · doi 10.3390/nu18183009
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- [79] 青梅多酚的提取、纯化与抗癌活性(Polyphenols from Prunus mume: extraction, purification, and anticancer activity.) Food & function, 2023. PMID 37092717 · doi 10.1039/d3fo01211e
- [80] 青梅与乌梅酚类的生物可及性及肠道菌群调节作用(Bioaccessibility and Gut Microbiota Modulation of Phenolics in Prunus mume vs. Fructus mume.) Foods (Basel, Switzerland), 2025. PMID 41376006 · doi 10.3390/foods14234067
- [81] 日本杏提取物 MK615 经活性氧依赖机制在体内外抗肿瘤(Antitumor effect of Japanese apricot extract (MK615) on human cancer cells in vitro and in vivo through a reactive oxygen species-dependent mechanism.) Tumori, 2013. PMID 23748821 · doi 10.1177/030089161309900220
- [82] 三萜类增强抗癌药对食管癌细胞的生长抑制作用并抑制实验性转移(Triterpenes augment the inhibitory effects of anticancer drugs on growth of human esophageal carcinoma cells in vitro and suppress experimental metastasis in vivo.) International journal of cancer, 2009. PMID 19462449 · doi 10.1002/ijc.24433
- [83] MK615(抗增殖剂)提高照射后 CD4/CD8 比值(MK615, a prospective anti-proliferative agent, enhances CD4/CD8 ratio after exposure to irradiation.) International journal of radiation biology, 2011. PMID 20937010 · doi 10.3109/09553002.2010.518202
- [84] 青梅中齐墩果酸抑制巨噬细胞释放 HMGB1 的机制(Mechanism of HMGB1 release inhibition from RAW264.7 cells by oleanolic acid in Prunus mume Sieb. et Zucc.) International journal of molecular medicine, 2009. PMID 19360320 · doi 10.3892/ijmm_00000172
- [85] 青梅新型膳食纤维对成年小鼠肠道功能与肠道菌群的影响(Effects of new dietary fiber from Japanese Apricot (Prunus mume Sieb. et Zucc.) on gut function and intestinal microflora in adult mice.) International journal of molecular sciences, 2011. PMID 21731428 · doi 10.3390/ijms12042088
- [86] 梅素(Mumefural)改善 FeCl3 诱导动脉血栓大鼠的血流(Mumefural Improves Blood Flow in a Rat Model of FeCl3-Induced Arterial Thrombosis.) Nutrients, 2020. PMID 33322041 · doi 10.3390/nu12123795
- [87] 梅素改善慢性脑低灌注致认知障碍:隔海马胆碱能系统与神经炎症(Mumefural Ameliorates Cognitive Impairment in Chronic Cerebral Hypoperfusion via Regulating the Septohippocampal Cholinergic System and Neuroinflammation.) Nutrients, 2019. PMID 31766248 · doi 10.3390/nu11112755
- [88] 基于植物化学与抗结肠炎活性的乌梅抗炎质量标志物筛选(An integrated strategy for anti-inflammatory quality markers screening of traditional Chinese herbal medicine Mume Fructus based on phytochemical analysis and anti-colitis activity.) Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 2022. PMID 35231824 · doi 10.1016/j.phymed.2022.154002
- [89] 摄入青梅提取物与富胺饮食后挥发性 N-亚硝胺形成的抑制(人体研究)(Volatile N-nitrosamine inhibition after intake Korean green tea and Maesil (Prunus mume SIEB. et ZACC.) extracts with an amine-rich diet in subjects ingesting nitrate.) Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association, 2002. PMID 12065217 · doi 10.1016/s0278-6915(02)00025-x
- [90] 梅素对 ICR 小鼠的急性与亚急性口服毒性研究(Acute and Subacute Oral Toxicity of Mumefural, Bioactive Compound Derived from Processed Fruit of Prunus mume Sieb. et Zucc., in ICR Mice.) Nutrients, 2020. PMID 32392766 · doi 10.3390/nu12051328
- [91] 青梅果实黄酮的鉴定与生物活性评价(Identification and biological evaluation of flavonoids from the fruits of Prunus mume.) Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2014. PMID 24485782 · doi 10.1016/j.bmcl.2014.01.028
- [92] 青梅果实化学成分的抗氧化与抗骨质疏松活性评价(Evaluation of the antioxidant and anti-osteoporosis activities of chemical constituents of the fruits of Prunus mume.) Food chemistry, 2014. PMID 24629988 · doi 10.1016/j.foodchem.2014.01.078
- [93] 青梅提取物刺激成骨细胞 MC3T3-E1 的增殖与分化(A Prunus mume extract stimulated the proliferation and differentiation of osteoblastic MC3T3-E1 cells.) Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 2011. PMID 21979066 · doi 10.1271/bbb.110264
- [94] 自制与市售青梅糖浆中苦杏仁苷、野黑樱苷、扁桃腈与游离氰化物的定量及膳食风险评估(Quantification of amygdalin, prunasin, mandelonitrile, and free cyanide in homemade and commercial Prunus mume syrups using UHPLC-(ESI)QqQ-MS/MS and their dietary risk assessment.) Food chemistry, 2026. PMID 41633159 · doi 10.1016/j.foodchem.2026.148175
- [95] 青梅糖浆中氰化物含量的降低:成分谱与超声、浸泡处理的作用(Reduction of cyanide compounds in Prunus mume syrup: Compositional profiling and the effects of ultrasonication and soaking treatments.) Food chemistry, 2026. PMID 42801903 · doi 10.1016/j.foodchem.2026.151309
- [96] 全基因组分析解析青梅糖浆来源酵母降解氰苷的分子机制(Whole-genome analysis guided molecular mechanism of cyanogenic glucoside degradation by yeast isolated from Prunus mume fruit syrup.) Chemosphere, 2022. PMID 35977575 · doi 10.1016/j.chemosphere.2022.136061
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沙棘油喷雾乳剂对干眼的疗效. Contact Lens & Anterior Eye, 2019. PMID 30497904 · doi 10.1016/j.clae.2018.11.011 - [100] 沙棘油摄入对绝经后女性阴道萎缩的影响:随机双盲研究. Maturitas, 2014. PMID 25104582 · doi 10.1016/j.maturitas.2014.07.010
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