慢阻肺识别与长期管理:从肺功能确诊到减少急性加重
慢阻肺(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)在中国并不少见:全国 50,991 人的肺功能调查显示,20 岁及以上人群患病率 8.6%,约 9,990 万人,男性 11.9% 高于女性 5.4%。确诊只有一个硬指标——吸入支气管舒张剂后 FEV1/FVC 小于 0.70。治疗上,含吸入激素的三联方案可减少中重度急性加重(IMPACT 年率 0.91 vs 1.07,RR 0.85;ETHOS 1.08 vs 1.42,RR 0.76),但死亡率获益证据有限:没有任何一项试验以死亡率为主要终点,ETHOS 的死亡分析是事后分析,TORCH 未达显著,IMPACT 未报告死亡获益。
十二句速查 · 慢阻肺识别与长期管理
先看结论,再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。
速查卡为结论摘要,具体检查、用药与剂量请遵循呼吸科医生意见。
先看懂四件事:谁会得慢阻肺、怎么确诊、怎么减少加重、怎么长期管理COPD Recognition & Long-Term Management
慢阻肺是一条可以干预的长期通道:危险因素暴露(吸烟、生物质燃料烟雾、职业粉尘)→ 气道慢性炎症与肺实质破坏 → 气流受限不完全可逆 → 症状与急性加重 → 通过戒烟、规范吸入治疗、疫苗、肺康复与必要的氧疗减少加重、维持生活质量。识别得越早,能保住的活动能力越多。
谁会得慢阻肺
全国 5.1 万人肺功能调查显示,20 岁及以上人群患病率 8.6%(约 9,990 万人),男性 11.9% 高于女性 5.4%;吸烟者、长期接触生物质燃料烟雾与职业粉尘者风险更高。15
为什么要分级分组
同样的 FEV1,症状负担与急性加重风险可以差很多;现行标准按气流受限程度、症状评分(如 mMRC、CAT)与既往加重次数分组,用于选择起始治疗方案。2
吸入治疗的分层
支气管扩张剂是基础治疗;对反复急性加重、血嗜酸粒细胞偏高的患者,含吸入激素的三联方案可进一步减少中重度加重(IMPACT、ETHOS);另有试验直接比较超细颗粒三联与双联支气管扩张剂(TRIBUTE)。含激素方案需权衡肺炎风险。2118912
减少加重的证据边界
三联吸入减少的是急性加重次数,不是死亡:ETHOS 的死亡分析属事后分析——与 LAMA/LABA 相比全因死亡风险降低(HR 0.51),但与 ICS/LABA 相比未见差异(HR 0.72,P=0.17);TORCH 全因死亡 HR 0.825(P=0.052)未达显著;IMPACT 未报告死亡获益。1078
共病与长期结局
慢阻肺患者发生心血管疾病、慢性肾脏病与死亡的风险高于一般人群,提示管理不能只看肺:心血管危险因素、营养与肌少症、情绪问题都需要同步随访。24
发病机理:气道与肺实质的慢性损伤Pathogenesis
慢阻肺不是单纯「气管发炎」:小气道狭窄与黏液增多让呼吸费力,肺实质破坏(肺气肿)让肺失去弹性回缩力,两者叠加造成不可完全逆转的气流受限。理解这条链条,才能理解为什么戒烟、吸入治疗与肺康复要长期坚持。
06急性加重的机制与处理
急性加重多由呼吸道感染或环境刺激诱发,表现为气短、痰量与痰色改变;全身激素可缩短恢复时间,抗生素仅在存在细菌感染证据时获益,无创通气用于合并高碳酸血症性呼吸衰竭者。
哪些因素增加慢阻肺与急性加重风险
| 类别 | 具体因素 | 机制要点 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 吸烟 | 现在吸烟、既往吸烟与长期二手烟暴露 | 气道炎症、氧化应激与黏液高分泌 | 强 |
| 家庭空气污染 | 生物质燃料(柴草、煤)取暖做饭、厨房通风差 | 长期吸入烟雾颗粒,女性暴露尤为突出 | 强 |
| 职业暴露 | 粉尘、烟尘、有害气体与化学物 | 长期吸入造成气道与肺实质损伤 | 较强 |
| 早期肺发育 | 早产、低出生体重、儿童期呼吸道感染 | 起始肺功能偏低,成年后更易跨过诊断阈值 | 中等 |
| 年龄与性别 | 40 岁以上、男性 | 患病率随年龄上升,男性高于女性 | 强 |
| 呼吸道感染史 | 儿童期肺炎、肺结核等病史 | 肺结构损伤与气道重塑 | 中等 |
| 哮喘与气道高反应 | 长期哮喘控制不佳 | 气流受限逐渐固定 | 中等 |
| 共病与生活方式 | 心血管疾病、营养不良与肌少症、缺乏运动 | 影响加重风险与长期结局 | 较强 |
两个容易被忽略的问题
怎么检查:从肺功能到共病评估Assessment
| 项目 | 方法与要点 | 判读说明 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 肺功能(肺量计) | 吸入支气管舒张剂后测定 FEV1 与 FVC | FEV1/FVC 小于 0.70 确立气流受限 | 强 |
| 支气管舒张试验 | 比较用药前后的肺功能变化 | 帮助与哮喘等疾病鉴别,指导用药 | 强 |
| 症状与加重风险分组 | mMRC 或 CAT 评分、既往一年加重次数 | 决定起始吸入治疗方案 | 强 |
| 胸部影像 | X 线或 CT 排除其他疾病、观察肺气肿 | 用于鉴别与评估,不用于确诊 | 较强 |
| 血氧与血气分析 | 静息及活动后血氧饱和度,必要时血气 | 判断是否需要评估长期氧疗 | 强 |
| 血嗜酸粒细胞等指标 | 血常规与嗜酸粒细胞计数 | 帮助判断含吸入激素方案的获益可能 | 较强 |
| 共病评估 | 心血管、骨质疏松、焦虑抑郁、肌少症 | 影响加重风险与长期结局 | 较强 |
| 急性加重诱因评估 | 痰液性状、影像与病原学检查 | 指导是否需要抗菌治疗 | 中等 |
需要尽快就医的情况
- 气短明显加重,休息时也喘或说话费力
- 痰量增多、痰色变黄变绿或带血
- 发热伴咳嗽气短加重
- 口唇或指甲发紫、意识模糊或嗜睡
- 下肢水肿加重或夜间不能平卧
- 按平时的吸入药与氧疗仍不能缓解
怎么治疗:吸入治疗、减少加重与非药物管理Treatment
支气管扩张剂是基础
长效支气管扩张剂(LABA、LAMA 或两者联合)用于改善症状与运动耐力,是稳定期的基础治疗,需按医嘱长期规律吸入并核对手法。2
含吸入激素的三联方案
对反复急性加重、血嗜酸粒细胞偏高的患者,三联吸入可减少中重度加重(IMPACT 年率 0.91 vs 1.07,RR 0.85;ETHOS 1.08 vs 1.42,RR 0.76);代价是肺炎风险升高(59 项 RCT、103,477 例荟萃:Peto OR 1.43,且呈剂量反应,高剂量 OR 1.64),需个体化权衡。891112
治疗与预防一览
| 内容 | 适用情况 | 关键要点 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 长效支气管扩张剂 | 稳定期有症状或活动受限者 | 改善症状与运动耐力,按医嘱长期使用 | 强 |
| 三联吸入(含吸入激素) | 反复急性加重、血嗜酸粒细胞偏高 | 减少中重度加重,但死亡获益证据有限 | 强 |
| 含吸入激素方案的肺炎风险 | 使用含激素方案者 | 肺炎风险升高且呈剂量反应,需个体化权衡 | 强 |
| 短期全身激素 | 中重度急性加重 | 缩短恢复时间,疗程与剂量按医嘱 | 强 |
| 抗生素 | 痰脓性等有细菌感染证据者 | 总体死亡率与住院时长未见获益,ICU 等亚组例外 | 结论不一致 |
| 无创通气 | 急性加重合并高碳酸血症性呼吸衰竭 | 降低插管与死亡风险,需在监护条件下进行 | 强 |
| 肺康复 | 稳定期与急性加重后 | 改善呼吸困难与运动能力,未提供死亡率获益证据 | 强 |
| 长期氧疗 | 严重静息低氧者获益;中度低氧不获益 | 按指征使用,不是「缺氧就吸」 | 强 |
需要说明的边界
- 吸入治疗的证据是「减少加重、改善症状」,不是「延长寿命」:没有任何一项试验以死亡率为主要终点,ETHOS 的死亡分析属事后分析、TORCH 未达显著、IMPACT 未报告死亡获益,宣传时应如实说明。
- 抗生素不是急性加重的常规选项:系统评价显示总体死亡率与住院时长无获益,仅在痰脓性等有细菌感染证据或 ICU 等特定人群考虑。
- 肺康复改善的是呼吸困难与运动能力,而不是死亡率;把肺康复说成「能救命」并不准确。
- 氧疗要按指征:严重静息低氧者获益明确,中度低氧者没有获益证据;同时不要忽视戒烟——它是唯一能改变病程的措施。
日常管理:避免加重与长期随访Daily Management
| 管理点 | 具体做法 | 预期作用 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 戒烟 | 完全戒烟,必要时使用戒烟药物与行为支持 | 延缓肺功能下降,降低加重风险 | 强 |
| 吸入装置使用 | 每次复诊核对手法与吸气配合 | 保证药物到达气道,避免「吸了没用」 | 强 |
| 疫苗接种 | 每年流感疫苗,按医嘱选择肺炎球菌疫苗 | 减少呼吸道感染与急性加重 | 强 |
| 肺康复与规律运动 | 参加肺康复或居家训练,量力而行 | 改善呼吸困难与运动能力 | 强 |
| 氧疗依从与安全 | 按处方时长与流量使用,远离明火 | 严重低氧者获益,避免无效使用 | 强 |
| 急性加重行动计划 | 记录症状变化与就医时机,备好药物 | 早识别早就医,减少住院 | 较强 |
| 营养与肌少症 | 保证蛋白质与热量,监测体重与肌力 | 维持呼吸肌力量与活动能力 | 中等 |
| 情绪与共病随访 | 关注焦虑抑郁、心血管与骨骼健康 | 减少加重与再住院 | 较强 |
本页立场
慢阻肺管理的逻辑是「早确诊、戒烟、规范吸入、减少加重、按指征用氧」:先把诊断坐实(肺功能),再把可控因素管住(戒烟、疫苗、肺康复),吸入治疗用于减少症状与加重而不是承诺延寿,氧疗严格按指征。本页聚焦识别与规范治疗;呼吸训练、排痰与调理期反应的日常做法见站内《肺气肿呼吸管理与调理反应》专页,两者互为补充、不重复。
十个常见误区Ten Common Misconceptions
| 编号 | 常见说法 | 更准确的理解(含出处) |
|---|---|---|
| 误区 1 | 「慢阻肺就是「老慢支」,忍忍就过去了」 | 慢阻肺是气流受限不完全可逆的慢性疾病,需要肺功能确诊并长期管理;不干预会反复加重、活动能力持续下降。21 |
| 误区 2 | 「不吸烟就不会得慢阻肺」 | 生物质燃料与家庭空气污染、职业粉尘暴露同样是重要危险因素,全国调查中女性患病率 5.4% 也说明了这一点。51 |
| 误区 3 | 「吸入药里有激素,能不用就不用」 | 对反复急性加重的患者,含吸入激素的三联方案能减少中重度加重;肺炎风险确实升高(荟萃 Peto OR 1.43),因此是否使用、用多久要由医生按指征权衡,不可自行停用或自行加用。129 |
| 误区 4 | 「不难受就不用吸药,难受了再吸」 | 稳定期规律使用才能减少急性加重;「按需临时吸」无法替代长期维持治疗。28 |
| 误区 5 | 「三联吸入能延长寿命」 | 现有证据不支持这种说法:ETHOS 的死亡分析是事后分析(与 ICS/LABA 相比无差异,P=0.17),TORCH 全因死亡未达显著,IMPACT 未报告死亡获益,且没有任何一项试验以死亡率为主要终点。1078 |
| 误区 6 | 「急性加重就要用抗生素」 | 系统评价显示抗生素对急性加重的总体死亡率与住院时长没有获益,仅在痰脓性等有细菌感染证据或 ICU 等特定人群考虑,是否使用由医生判断。13 |
| 误区 7 | 「肺康复只是「活动活动」,没什么用」 | Cochrane 评价显示肺康复能改善呼吸困难、情绪与运动能力,是稳定期和加重后都有证据的措施;但它不提供死亡率获益,宣传时不要把两者混为一谈。17 |
| 误区 8 | 「只要是缺氧就该长期吸氧」 | 长期氧疗的获益人群是严重静息低氧者;LOTT 显示中度低氧者长期氧疗不延长至死亡或首次住院时间,无指征吸氧既无获益又占用资源。2019 |
| 误区 9 | 「血氧正常就不是慢阻肺」 | 诊断依据是肺功能而不是血氧:早期患者静息血氧可以完全正常,等到静息血氧下降往往已是疾病后期。32 |
| 误区 10 | 「保健品、理疗可以替代吸入药」 | 没有证据支持保健品或理疗替代规范吸入治疗与戒烟;擅自停用吸入药物会明显增加急性加重风险。2 |
参考文献与证据来源References & Evidence
本页共 24 条文献,来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究,链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献;证据不足或结论不一致之处已在正文标注。
- 全国横断面调查(中国慢阻肺患病率与危险因素:CPH 研究,50,991 人)Wang C, Xu J, Yang L, Xu Y, Zhang X, Bai C, Kang J, Ran P, Shen H, Wen F, Huang K, Yao W, Sun T, Shan G, Yang T, Lin Y, Wu S, Zhu J, Wang R, Shi Z, Zhao J, Ye X, Song Y, Wang Q, Zhou Y, Ding L, Yang T, Chen Y, Guo Y, Xiao F, Lu Y, Peng X, Zhang B, Xiao D, Chen CS, Wang Z, Zhang H, Bu X, Zhang X, An L, Zhang S, Cao Z, Zhan Q, Yang Y, Cao B, Dai H, Liang L, He J, China Pulmonary Health Study Group. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet. 2018;391(10131):1706-1717. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29650248
- 指南执行摘要(GOLD 2023:慢阻肺诊断、分级与分组标准)Agustí A, Celli BR, Criner GJ, Halpin D, Anzueto A, Barnes P, Bourbeau J, Han MK, Martinez FJ, Montes de Oca M, Mortimer K, Papi A, Pavord I, Roche N, Salvi S, Sin DD, Singh D, Stockley R, López Varela MV, Wedzicha JA, Vogelmeier CF. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2023 Report: GOLD Executive Summary. Am J Respir Crit Care Med. 2023;207(7):819-837. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36856433
- 指南文件(肺功能检查的判读策略)Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, Coates A, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pedersen OF, Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J. 2005;26(5):948-968. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16264058
- 队列随访研究(通向慢阻肺的肺功能轨迹)Lange P, Celli B, Agustí A, Boje Jensen G, Divo M, Faner R, Guerra S, Marott JL, Martinez FD, Martinez-Camblor P, Meek P, Owen CA, Petersen H, Pinto-Plata V, Schnohr P, Sood A, Soriano JB, Tesfaigzi Y, Vestbo J. Lung-Function Trajectories Leading to Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2015;373(2):111-122. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26154786
- 系统评价与荟萃分析(生物质燃料使用与女性慢阻肺风险)Sana A, Somda SMA, Meda N, Bouland C. Chronic obstructive pulmonary disease associated with biomass fuel use in women: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open Respir Res. 2018;5(1):e000246. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29387422
- Cochrane 系统评价(尼古丁替代治疗与戒烟)Hartmann-Boyce J, Chepkin SC, Ye W, Bullen C, Lancaster T. Nicotine replacement therapy versus control for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5():CD000146. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29852054
- 随机对照试验(沙美特罗/氟替卡松与慢阻肺生存:TORCH)Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, Yates JC, Vestbo J, TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2007;356(8):775-789. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17314337
- 随机对照试验(单吸入器三联与双联治疗比较:IMPACT,10,355 例)Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ, IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018;378(18):1671-1680. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668352
- 随机对照试验(两种激素剂量的三联吸入治疗:ETHOS,8,509 例)Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, Wang C, Singh D, Wedzicha JA, Trivedi R, St Rose E, Ballal S, McLaren J, Darken P, Aurivillius M, Reisner C, Dorinsky P, ETHOS Investigators. Triple Inhaled Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very-Severe COPD. N Engl J Med. 2020;383(1):35-48. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32579807
- 随机试验死亡率分析(ETHOS 全因死亡分析)Martinez FJ, Rabe KF, Ferguson GT, Wedzicha JA, Singh D, Wang C, Rossman K, St Rose E, Trivedi R, Ballal S, Darken P, Aurivillius M, Reisner C, Dorinsky P. Reduced All-Cause Mortality in the ETHOS Trial of Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Randomized, Double-Blind, Multicenter, Parallel-Group Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(5):553-564. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33252985
- 随机对照试验(超细颗粒三联与双联支气管扩张剂比较:TRIBUTE)Papi A, Vestbo J, Fabbri L, Corradi M, Prunier H, Cohuet G, Guasconi A, Montagna I, Vezzoli S, Petruzzelli S, Scuri M, Roche N, Singh D. Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2018;391(10125):1076-1084. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29429593
- 荟萃分析(吸入激素与慢阻肺患者肺炎风险:59 项 RCT、103,477 例)Chen H, Sun J, Huang Q, Liu Y, Yuan M, Ma C, Yan H. Inhaled Corticosteroids and the Pneumonia Risk in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Front Pharmacol. 2021;12():691621. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267661
- Cochrane 系统评价(抗生素治疗慢阻肺急性加重)Vollenweider DJ, Frei A, Steurer-Stey CA, Garcia-Aymerich J, Puhan MA. Antibiotics for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018;10():CD010257. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30371937
- Cochrane 系统评价(全身激素治疗慢阻肺急性加重)Walters JA, Tan DJ, White CJ, Gibson PG, Wood-Baker R, Walters EH. Systemic corticosteroids for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(9):CD001288. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25178099
- Cochrane 系统评价(无创正压通气治疗慢阻肺急性加重所致呼吸衰竭)Lightowler JV, Wedzicha JA, Elliott MW, Ram FS. Non-invasive positive pressure ventilation to treat respiratory failure resulting from exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: Cochrane systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003;326(7382):185. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12543832
- 随机对照非劣效试验(高流量鼻导管氧疗与无创通气在急性加重伴高碳酸血症中的比较)Tan D, Wang B, Cao P, Wang Y, Sun J, Geng P, Walline JH, Wang Y, Wang C. High flow nasal cannula oxygen therapy versus non-invasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with acute-moderate hypercapnic respiratory failure: a randomized controlled non-inferiority trial. Crit Care. 2024;28(1):250. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026242
- Cochrane 系统评价(慢阻肺肺康复,65 项 RCT、3,822 例)McCarthy B, Casey D, Devane D, Murphy K, Murphy E, Lacasse Y. Pulmonary rehabilitation for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(2):CD003793. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25705944
- Cochrane 系统评价(急性加重后的肺康复)Puhan MA, Gimeno-Santos E, Cates CJ, Troosters T. Pulmonary rehabilitation following exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016;12():CD005305. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27930803
- 随机对照试验(长期家庭氧疗治疗慢性低氧性肺心病:MRC 工作组) Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Report of the Medical Research Council Working Party. Lancet. 1981;1(8222):681-686. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6110912
- 随机对照试验(中度低氧慢阻肺的长期氧疗:LOTT,738 例)Long-Term Oxygen Treatment Trial Research Group, Albert RK, Au DH, Blackford AL, Casaburi R, Cooper JA, Criner GJ, Diaz P, Fuhlbrigge AL, Gay SE, Kanner RE, MacIntyre N, Martinez FJ, Panos RJ, Piantadosi S, Sciurba F, Shade D, Stibolt T, Stoller JK, Wise R, Yusen RD, Tonascia J, Sternberg AL, Bailey W. A Randomized Trial of Long-Term Oxygen for COPD with Moderate Desaturation. N Engl J Med. 2016;375(17):1617-1627. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27783918
- 随机对照试验(家庭无创通气联合氧疗与单纯氧疗:再住院或死亡)Murphy PB, Rehal S, Arbane G, Bourke S, Calverley PMA, Crook AM, Dowson L, Duffy N, Gibson GJ, Hughes PD, Hurst JR, Lewis KE, Lewis KE, Mukherjee R, Nickol A, Oscroft N, Patout M, Pepperell J, Smith I, Stradling JR, Wedzicha JA, Polkey MI, Elliott MW, Hart N. Effect of Home Noninvasive Ventilation With Oxygen Therapy vs Oxygen Therapy Alone on Hospital Readmission or Death After an Acute COPD Exacerbation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(21):2177-2186. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28528348
- Cochrane 系统评价(慢阻肺患者的流感疫苗)Kopsaftis Z, Wood-Baker R, Poole P. Influenza vaccine for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cochrane Database Syst Rev. 2018;6():CD002733. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29943802
- 随机对照试验(多糖结合疫苗预防成人肺炎球菌肺炎)Bonten MJ, Huijts SM, Bolkenbaas M, Webber C, Patterson S, Gault S, van Werkhoven CH, van Deursen AM, Sanders EA, Verheij TJ, Patton M, McDonough A, Moradoghli-Haftvani A, Smith H, Mellelieu T, Pride MW, Crowther G, Schmoele-Thoma B, Scott DA, Jansen KU, Lobatto R, Oosterman B, Visser N, Caspers E, Smorenburg A, Emini EA, Gruber WC, Grobbee DE. Polysaccharide conjugate vaccine against pneumococcal pneumonia in adults. N Engl J Med. 2015;372(12):1114-1125. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25785969
- 系统评价与荟萃分析(慢阻肺与心血管疾病、慢性肾脏病及死亡风险)Joseph T, Gao C, Nadarajah R, Al-Lehebi R, Alves L, Berg DD, Couper A, Datta I, Eleyan L, Haris M, Hawkins N, Hurst JR, Jenkins CR, Kaplan A, Kocks JWH, Kostikas K, Lam CS, Laperre T, Martinez F, Mircescu A, Montero Arias MF, Nadeem U, Nguyen L, Wignall K, Pullen R, Raveendra K, Rhee CK, Sattar N, Stolz D, Sun Y, Tse G, Winders T, Price DB, Bhutani M, Wu J, Gale CP. Chronic obstructive pulmonary disease and risk of incident cardiovascular disease, chronic kidney disease, and death: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2026;98():104131. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42602993