益尔乐·他山之石·内刊
肝病科 · Drug-induced Liver Injury

药物性肝损伤识别与处理：中草药风险、因果评估与治疗边界

药物性肝损伤（DILI）常常发生在「以为很安全」的东西上：中国大陆 308 家中心、25,927 例确诊患者中，中草药与保健品占 26.81%，抗结核药占 21.99%；肝细胞型占 51.39%，44.40% 符合 Hy’s law，但真正进展为肝衰竭的只有 1.08%、肝移植 0.01%、死亡 0.39%。台湾 9 年前瞻队列 1,297 例显示，中草药与保健品相关肝损伤的死亡率高于常规药物（12.6% 对 8.0%，p=0.016），使用未经炮制「生药」者死亡风险升高（aHR 2.94）。判断因果关系并不轻松：40 例的 RUCAM 信度研究中重测完全一致率仅 26%。治疗上也要如实说——非对乙酰氨基酚急性肝衰竭的 NAC 随机双盲试验中，3 周总生存 70% 对 66%（p=0.283，无差异）；儿童随机试验的 1 年无移植生存反而更低（35% 对 53%，p=0.03）。

中草药与保健品是主要病因之一中国 308 家中心、25,927 例确诊 DILI 中，中草药与保健品占 26.81%，抗结核药占 21.99%5
多数预后良好，重症并非没有中国登记中 44.40% 符合 Hy’s law，但进展为肝衰竭者仅 1.08%、肝移植 0.01%、死亡 0.39%5
中草药相关肝损伤死亡风险更高台湾 9 年前瞻队列中，中草药与保健品相关肝损伤死亡率 12.6%，常规药物 8.0%（p=0.016）6
治疗证据有明确的阴性结果非对乙酰氨基酚急性肝衰竭的 NAC 试验 3 周总生存无差异（70% 对 66%，p=0.283）；儿童试验 1 年无移植生存更低（35% 对 53%，p=0.03）1718

十二句速查 · 药物性肝损伤识别与处理

先看结论，再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。

中草药与保健品要算进用药史中国登记中它们占确诊 DILI 的 26.81%，是排名第一的病因之一
抗结核药是另一个高危类别中国登记中占 21.99%，用药期间需要按方案监测肝功能
肝细胞型最常见中国登记中肝细胞型占 51.39%，判读要结合 R 值分型
符合 Hy’s law 不等于一定肝衰竭44.40% 符合 Hy’s law，但仅 1.08% 进展为肝衰竭、0.39% 死亡
严重程度要看凝血与胆红素不只是转氨酶高低，凝血功能异常提示重症
因果关系判断并不容易RUCAM 的重测完全一致率仅 26%，需要结合临床判断
停药是最关键的一步怀疑药物性肝损伤先停用可疑药物并尽快就医，是否换药由医生决定
NAC 没有总体生存获益非对乙酰氨基酚急性肝衰竭中 3 周总生存 70% 对 66%（p=0.283），获益仅见于早期昏迷
儿童用 NAC 的随机试验为阴性1 年无移植生存反而更低（35% 对 53%，p=0.03）
激素有明确边界慢性 DILI 的 36 周与 48 周方案复发率相近（7.1% 对 4.8%），提示可以缩短疗程
免疫治疗肝炎的激素剂量初始激素 ≥1.5 mg/kg 与 <1.5 mg/kg 的激素难治率无差异（OR 1.22），高剂量并未改善 ALT 复常时间
恢复后要防止再次暴露记录致损药物，就诊时主动告知，避免无意中重复接触

速查卡为结论摘要，具体检查、用药与剂量请遵循肝病科医生意见。

本页内容

  1. 01速查面板
  2. 02怎么识别
  3. 03为什么会伤肝
  4. 04怎么评估
  5. 05怎么处理
  6. 06日常管理
  7. 07常见误区
  8. 08参考文献

先看懂四件事：哪些东西伤肝、属于哪种损伤、怎么判断因果关系、什么时候必须停药就医Drug-induced Liver Injury

药物性肝损伤的诊断是一条排除法：先确认用药与发病之间的时间关系，再用 R 值判断损伤类型，同时排除病毒性肝炎、胆道疾病与自身免疫性肝病，最后用因果评估工具给出可能性等级。这套流程的每一步都存在不确定性——这正是「停用可疑药物并尽快就医」比自我判断更重要的原因。

中草药与保健品是主要病因之一

中国 308 家中心、25,927 例确诊 DILI 的登记研究显示，中草药与保健品占 26.81%、抗结核药占 21.99%，肝细胞型占 51.39%；中国与国际指南都把草药与膳食补充剂列入重点询问范围。51

中草药相关肝损伤的死亡风险更高

台湾 9 年前瞻队列 1,297 例中，中草药与保健品相关肝损伤占 22.0%，其死亡率高于常规药物（12.6% 对 8.0%，p=0.016），使用未经炮制「生药」者的死亡风险升高（aHR 2.94）。6

常见致损药物不只一类

中国与美国的登记研究都显示病因分布广泛：抗结核药、抗菌药物、中草药与保健品、抗癫痫药等都在其中，因此完整询问用药史（含保健品）是评估的起点。57

遗传易感性：不是人人都一样

氟氯西林相关肝损伤与 HLA-B*5701 基因型显著相关；何首乌相关肝损伤与 HLA-B*35:01 的关联也在中国人群中被验证，说明个体易感性在部分药物中起决定作用。1314

Hy’s law 与真实预后

中国登记中 44.40% 符合 Hy’s law，但真正进展为肝衰竭的只有 1.08%、肝移植 0.01%、死亡 0.39%；西班牙登记则用 R 值与 nR 值预测急性肝衰竭，特异度分别为 67% 与 63%。59

因果评估工具并不完美

40 例 DILI 的 RUCAM 信度研究中，重测完全一致率仅 26%；DILIN 的因果评估研究也显示不同评估方法之间一致性有限。后来提出的电子版 RUCAM（RECAM）改进了流程，但工具本身无法消除判断的不确定性。101112

慢性 DILI 与生化不恢复

部分患者停药后生化指标长期不恢复，多中心研究专门分析了生化不恢复的预测因素；慢性 DILI 还可能与自身免疫性肝炎表现重叠，需要认真鉴别。2223

免疫检查点抑制剂相关肝炎

免疫检查点抑制剂可引起免疫相关肝炎，指南给出了分级处理框架；215 例 ≥3 级肝炎的分析显示，初始激素 ≥1.5 mg/kg 与 <1.5 mg/kg 发生激素难治性肝炎的风险并无差异（OR 1.22，95%CI 0.79–1.89）。214

治疗证据：NAC 与激素的真实边界

非对乙酰氨基酚急性肝衰竭的 NAC 随机双盲试验中，3 周总生存无差异（70% 对 66%，p=0.283），无移植生存 40% 对 27%（p=0.043），获益仅见于昏迷 I–II 级；儿童随机试验 1 年无移植生存反而更低（35% 对 53%，p=0.03）。1718

发病机理：代谢、免疫与剂量：药物为什么会让肝细胞受伤Pathogenesis

同一种药在不同人身上的结局差别很大，原因在于三条机制：药物本身或代谢产物直接损伤肝细胞、免疫反应攻击肝细胞、胆道排泄受阻。剂量、饮酒、空腹、合并用药与遗传背景都会改变这三条通路，这也是「别人吃了没事」不能用来判断安全的原因。

服用药物或保健品 ／ 肝脏代谢产生毒性中间产物或触发免疫反应 ／ 肝细胞受损、胆道排泄受阻 ／ 停用后多数逐渐恢复 → 少数人出现持续损伤、慢性化甚至急性肝衰竭 → 因此要靠用药史、R 值分型与因果评估尽早识别，并全程随访

01直接毒性：与剂量相关

部分药物或其代谢产物对肝细胞有直接毒性，剂量越高风险越大；对乙酰氨基酚是最典型的例子，空腹与长期饮酒会改变其代谢与解毒平衡。

证据：病例对照与队列研究。15

02酒精与空腹会改变毒性

对乙酰氨基酚中毒的研究显示，空腹与长期饮酒会增加肝毒性风险，说明剂量之外还有多个因素在改变代谢与解毒的平衡，这也是同一药物在不同人身上结局不同的原因之一。

证据：病例对照研究。15

03免疫介导：与基因型相关

氟氯西林相关肝损伤与 HLA-B*5701 显著相关，何首乌相关肝损伤与 HLA-B*35:01 的关联也在中国人群中被验证，提示部分药物通过免疫机制造成肝损伤。

证据：遗传关联研究。1314

04中草药：成分复杂、剂量难控

台湾队列显示中草药与保健品相关肝损伤占 22.0%，死亡率高于常规药物，使用未经炮制「生药」者死亡风险更高（aHR 2.94）；AASLD 的实践指导也专门提醒草药与膳食补充剂的肝损伤风险。

证据：前瞻队列与指南。63

05Hy’s law 背后的含义

Hy’s law 描述的是肝细胞型损伤同时出现黄疸的情形，提示肝细胞大量受损、储备下降；西班牙登记的研究显示，用 R 值与 nR 值预测急性肝衰竭的特异度分别为 67% 与 63%。

证据：登记队列研究。9

06抗结核药：中国的高危人群

4,652 名中国成人结核病患者的大样本队列研究了抗结核药相关肝损伤的发生率与危险因素，这是抗结核治疗期间必须按方案监测肝功能的原因。

证据：前瞻队列研究。8

07为什么诊断要靠排除法

RUCAM 的重测完全一致率仅 26%，DILIN 的评估一致性也有限，因此诊断必须结合用药时间关系、停药后的转归并排除其他病因，而不能只靠一个评分给出结论。

证据：信度研究。1012

哪些因素增加药物性肝损伤风险

类别具体因素机制要点证据强度
药物类别抗结核药、部分抗菌药物、抗癫痫药等中国登记中抗结核药占 21.99%强
中草药与保健品成分不明或未经炮制的草药、复合保健品中国登记中占 26.81%，台湾队列显示死亡率更高强
剂量与疗程剂量偏高、疗程过长、多药联用直接毒性与累积暴露增加较强
饮酒长期饮酒或急性大量饮酒改变药物代谢与解毒平衡较强
营养状态空腹、营养不良、长期进食不足对乙酰氨基酚等药物的毒性升高中等
遗传易感性HLA-B*5701、HLA-B*35:01 等基因型部分药物的免疫性损伤与其相关中等
年龄与基础肝病高龄、已有慢性肝病或脂肪肝耐受性下降，预后更差中等
免疫治疗免疫检查点抑制剂可引起免疫相关肝炎，需要分级处理较强

两个容易被忽略的问题

吃了保健品后转氨酶升高，要不要停药

要尽快停用并就医。中国登记中中草药与保健品占确诊 DILI 的 26.81%，台湾队列还显示其相关肝损伤死亡率高于常规药物（12.6% 对 8.0%，p=0.016）；就诊时带上实物或成分清单，由医生判断因果关系与是否需要治疗。56

恢复后还能再用这个药吗

一般不建议自行再次使用。再次暴露可能再次造成肝损伤，而且 RUCAM 这类因果评估工具的重测一致率只有 26%；务必让医生评估必要性，并把致损药物记入个人用药记录，避免无意中重复接触。105

怎么评估：化验、分型与因果判断Assessment

项目方法与要点判读说明证据强度
ALT、AST、ALP、GGT 与胆红素判断损伤类型与严重程度的基础检查用 R 值区分肝细胞型、胆汁淤积型与混合型强
凝血功能与 INR评估肝脏合成功能凝血异常提示重症，是判断预后的关键强
病毒性与免疫学检查乙肝、丙肝、甲肝、戊肝标志物与自身抗体排除病毒性肝炎与自身免疫性肝病强
完整的用药史包括处方药、非处方药、中草药与保健品中国登记中草药与保健品占 26.81%，遗漏会漏诊强
因果评估（RUCAM 等）按时间关系、停药转归与再暴露评分重测完全一致率仅 26%，必须结合临床判断中等
R 值与 nR 值用于预测急性肝衰竭风险特异度分别约 67% 与 63%，不能替代动态观察中等
腹部超声或影像检查排除胆道梗阻与其他肝病胆红素升高者应常规完成强
肝活检诊断困难或需要鉴别自身免疫性肝病时可显示损伤模式并帮助鉴别中等

需要尽快就医的情况

  • 皮肤或眼白发黄、尿色明显加深
  • 服用可疑药物后出现乏力、恶心、呕吐、食欲明显下降
  • 转氨酶或胆红素在短期内成倍升高
  • 发热伴皮疹或血常规中嗜酸性粒细胞升高
  • 意识模糊、白天嗜睡夜间清醒
  • 正在接受抗结核治疗或免疫治疗并出现上述任何症状

怎么处理：停药、支持治疗与证据边界Treatment

停药是第一步

怀疑药物性肝损伤时，最重要也最有效的处理是停用可疑药物与保健品，并尽快就医评估；能否停药、如何换药要由医生决定，慢性病用药不能自行中断。12

支持治疗与重症评估

以支持治疗为主，并监测凝血功能与胆红素判断是否进入重症；西班牙登记显示 R 值与 nR 值可用于预测急性肝衰竭风险，但特异度有限（约 67% 与 63%），仍需动态观察。9

NAC：总体无差异，获益仅限早期昏迷

非对乙酰氨基酚急性肝衰竭的随机双盲试验中，NAC 组 3 周总生存 70%、安慰剂组 66%（p=0.283，无差异），无移植生存 40% 对 27%（p=0.043），获益仅见于昏迷 I–II 级患者；儿童随机试验 1 年无移植生存反而更低（35% 对 53%，p=0.03）。1718

激素：用于特定情形

激素不是所有患者都适用：重症药物性肝损伤的前瞻随机对照研究显示泼尼松龙可以加速恢复；而慢性 DILI 的随机开放试验显示，36 周与 48 周阶梯减量方案的复发率相近（7.1% 对 4.8%，p=1.000），提示疗程可以缩短。是否使用激素、用多久，应由医生根据损伤类型与免疫特征决定。161920

免疫检查点抑制剂相关肝炎

215 例 ≥3 级肝炎的分析显示，初始激素 ≥1.5 mg/kg 与 <1.5 mg/kg 发生激素难治性肝炎的风险无差异（OR 1.22，95%CI 0.79–1.89），且高剂量并未改善 ALT 复常时间；处理应按指南的分级框架进行。214

肝移植与慢性化

极少数患者会进展为急性肝衰竭而需要肝移植：美国器官共享网络的分析描述了药物性急性肝衰竭肝移植的结局；另有多中心研究分析了慢性 DILI 生化不恢复的预测因素，提示部分患者需要长期随访。2422

处理与证据边界一览

内容适用情况关键要点证据强度
停用可疑药物与保健品所有怀疑药物性肝损伤的患者最关键的处理，替代方案需与医生共同决定强
支持治疗与动态监测所有患者监测凝血功能与胆红素，识别重症强
按指南评估分型与严重程度确诊或高度怀疑者中国与国际指南给出了分型与严重程度分级框架强
NAC 用于非对乙酰氨基酚急性肝衰竭早期昏迷（I–II 级）的急性肝衰竭患者3 周总生存无差异（70% 对 66%，p=0.283），获益仅见于早期昏迷；儿童试验为阴性结论不一致
泼尼松龙治疗重症药物性肝损伤重症且无禁忌的患者前瞻随机对照研究显示可加速恢复；慢性 DILI 的 36 周与 48 周减量方案复发率相近（7.1% 对 4.8%）中等
免疫检查点抑制剂肝炎的激素处理≥3 级的免疫相关肝炎初始 ≥1.5 mg/kg 与 <1.5 mg/kg 的难治率无差异（OR 1.22），应按指南分级处理中等
抗结核治疗期间的肝功能监测使用抗结核药的患者中国 4,652 例结核病队列研究了发生率与危险因素，应按方案监测较强
肝移植评估出现急性肝衰竭且内科治疗无效者美国登记分析描述了药物性急性肝衰竭的移植结局中等

需要说明的边界

  • 药物性肝损伤的处理核心是「停药加监测」：越早识别、越早停用可疑药物，越可能恢复；处方药能否停用必须由医生决定。
  • 中草药与保健品必须计入用药史：中国登记的 25,927 例中它们占 26.81%，台湾队列显示其相关肝损伤死亡率高于常规药物（12.6% 对 8.0%）。
  • NAC 对非对乙酰氨基酚急性肝衰竭并没有总体生存获益（70% 对 66%，p=0.283）；激素在重症患者中有加速恢复的随机证据，但并非所有人都适用；具体用药一律按医生处方。
  • 因果关系判断存在不确定性（RUCAM 重测一致率仅 26%），因此要如实记录用药与停药后的转归，方便医生复核并调整判断。

日常管理：用药告知与再暴露预防Daily Management

管理点具体做法预期作用证据强度
记录全部用药包括处方药、非处方药、中草药与保健品避免遗漏病因，方便再次就诊时复核强
不自行加服保健品尤其成分不明或宣称「保肝」「排毒」的产品中国登记中中草药与保健品占 26.81%强
遵医嘱监测肝功能抗结核治疗、免疫治疗等高风险用药期间按方案复查早期发现肝损伤强
治疗期间戒酒完全戒酒减少叠加损伤，避免影响药物代谢较强
不空腹服用可能伤肝的药按说明书或医嘱服用，不随意加量降低对乙酰氨基酚等药物的毒性风险中等
保存既往化验单就诊时提供历次结果与用药记录帮助医生判断时间关系中等
恢复后仍要随访按医生安排复查肝功能与影像部分患者生化指标长期不恢复，需要长期随访较强
警惕再次暴露不再自行使用既往致损药物或含同类成分的产品避免再次发生肝损伤较强

本页立场

药物性肝损伤管理的逻辑是「完整用药史、尽早停药、按分型评估、如实看待证据边界」：中草药与保健品是必须问清的一类病因；NAC 与激素都有明确的适应证与阴性证据，不能当成「万能保肝」；恢复之后要把致损药物记录下来，避免再次暴露。

十个常见误区Ten Common Misconceptions

编号常见说法更准确的理解（含出处）
误区 1「中草药和保健品是天然的，不会伤肝」中国 308 家中心、25,927 例确诊 DILI 中，中草药与保健品占 26.81%；台湾队列中其相关肝损伤死亡率高于常规药物（12.6% 对 8.0%，p=0.016），使用未经炮制「生药」者死亡风险更高（aHR 2.94）。56
误区 2「转氨酶高一点不碍事，不用停药」停用可疑药物是最关键的处理；西班牙登记用 R 值与 nR 值预测急性肝衰竭，特异度分别约 67% 与 63%，说明持续用药存在风险，是否停药应尽快由医生评估。91
误区 3「符合 Hy’s law 就会肝衰竭」中国登记中 44.40% 符合 Hy’s law，但进展为肝衰竭者仅 1.08%、肝移植 0.01%、死亡 0.39%；需要密切监测，但不必恐慌。5
误区 4「NAC 能治好所有药物性肝衰竭」非对乙酰氨基酚急性肝衰竭的随机双盲试验中，3 周总生存 70% 对 66%（p=0.283，无差异），获益仅见于昏迷 I–II 级；儿童试验 1 年无移植生存反而更低（35% 对 53%，p=0.03）。1718
误区 5「激素是药物性肝损伤的常规治疗」激素有明确的适用情形，但不适合所有人：重症药物性肝损伤的前瞻随机对照研究显示泼尼松龙可加速恢复，而慢性 DILI 的随机试验显示 36 周与 48 周方案的复发率相近（7.1% 对 4.8%），提示疗程可以缩短，是否使用需由医生判断。16191
误区 6「免疫治疗肝炎用大剂量激素更好」215 例 ≥3 级肝炎中，初始激素 ≥1.5 mg/kg 与 <1.5 mg/kg 发生激素难治性肝炎的风险无差异（OR 1.22，95%CI 0.79–1.89），且高剂量并未改善 ALT 复常时间。21
误区 7「RUCAM 评分高就一定是这个药」RUCAM 的重测完全一致率只有 26%，DILIN 的评估一致性也有限；后来的电子版 RUCAM（RECAM）改进了流程，但诊断仍必须结合临床与停药后的转归。101112
误区 8「别人吃没事，我吃也没事」氟氯西林相关肝损伤与 HLA-B*5701 相关，何首乌相关肝损伤与 HLA-B*35:01 相关，遗传背景不同，个体风险并不一样。1314
误区 9「停药后转氨酶正常就彻底安全了」部分患者的生化指标长期不恢复，多中心研究专门分析了这一现象的预测因素；恢复后仍应按医生安排随访，并避免再次接触致损药物，极少数人还可能进展到需要评估肝移植。2224
误区 10「抗结核药伤肝，只能硬扛」中国 4,652 例结核病患者的队列研究了抗结核药相关肝损伤的发生率与危险因素，说明应按方案监测并及时处理，而不是擅自停药或者硬扛。81

参考文献与证据来源References & Evidence

本页共 24 条文献，来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究，链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献；证据不足或结论不一致之处已在正文标注。

  1. 中国指南（药物性肝损伤诊断与治疗的更新）Mao Y, Ma S, Liu C, Liu X, Su M, Li D, Li Y, Chen G, Chen J, Chen J, Zhao J, Guo X, Tang J, Zhuge Y, Xie Q, Xie W, Lai R, Cai D, Cai Q, Zhi Y, Li X, Technology Committee on DILI Prevention, Management, Chinese Medical Biotechnology Association; Study Group on Drug-Induced Liver Disease, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Chinese guideline for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury: an update. Hepatology international. 2024;18(2):384-419. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38402364
  2. EASL 临床实践指南（药物性肝损伤）European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. Journal of hepatology. 2019;70(6):1222-1261. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30926241
  3. AASLD 实践指导（药物、中草药与膳食补充剂相关肝损伤）Fontana RJ, Liou I, Reuben A, Suzuki A, Fiel MI, Lee W, Navarro V. AASLD practice guidance on drug, herbal, and dietary supplement-induced liver injury. Hepatology (Baltimore, Md.). 2023;77(3):1036-1065. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35899384
  4. AGA 临床实践更新（免疫检查点抑制剂相关结肠炎与肝炎的诊治）Dougan M, Wang Y, Rubio-Tapia A, Lim JK. AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Management of Immune Checkpoint Inhibitor Colitis and Hepatitis: Expert Review. Gastroenterology. 2021;160(4):1384-1393. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33080231
  5. 全国多中心登记研究（中国大陆药物性肝损伤的发生率与病因）Shen T, Liu Y, Shang J, Xie Q, Li J, Yan M, Xu J, Niu J, Liu J, Watkins PB, Aithal GP, Andrade RJ, Dou X, Yao L, Lv F, Wang Q, Li Y, Zhou X, Zhang Y, Zong P, Wan B, Zou Z, Yang D, Nie Y, Li D, Wang Y, Han X, Zhuang H, Mao Y, Chen C. Incidence and Etiology of Drug-Induced Liver Injury in Mainland China. Gastroenterology. 2019;156(8):2230-2241.e11. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30742832
  6. 前瞻队列研究（台湾中草药与保健品相关肝损伤与常规药物肝损伤的比较）Huang YS, Chang TT, Peng CY, Lo GH, Hsu CW, Hu CT, Huang YH. Herbal and dietary supplement-induced liver injury in Taiwan: comparison with conventional drug-induced liver injury. Hepatology international. 2021;15(6):1456-1465. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34382132
  7. 前瞻队列研究（899 例药物性肝损伤患者的特征与结局：DILIN）Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, Reddy KR, Watkins PB, Navarro V, Barnhart H, Gu J, Serrano J, United States Drug Induced Liver Injury Network. Features and Outcomes of 899 Patients With Drug-Induced Liver Injury: The DILIN Prospective Study. Gastroenterology. 2015;148(7):1340-52.e7. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25754159
  8. 前瞻队列研究（4,652 例中国成人结核病患者抗结核药相关肝损伤的发生率与危险因素）Jiang F, Yan H, Liang L, Du J, Jin S, Yang S, Wang H, Hu T, Zhu Y, Wang G, Hu Y, Cai T, Aithal GP. Incidence and risk factors of anti-tuberculosis drug induced liver injury (DILI): Large cohort study involving 4652 Chinese adult tuberculosis patients. Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. 2021;41(7):1565-1575. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33866661
  9. 登记队列研究（Hy’s law 与新的复合算法预测药物性肝损伤患者的急性肝衰竭）Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Stephens C, Medina-Cáliz I, González-Jimenez A, Ulzurrun E, Gonzalez AF, Fernandez MC, Romero-Gómez M, Jimenez-Perez M, Bruguera M, Prieto M, Bessone F, Hernandez N, Arrese M, Andrade RJ, Spanish DILI Registry, SLatinDILI Network, Safer and Faster Evidence-based Translation Consortium. Use of Hy's law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced liver injury. Gastroenterology. 2014;147(1):109-118.e5. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24704526
  10. 信度研究（RUCAM 在药物性肝损伤因果评估中的可靠性）Rochon J, Protiva P, Seeff LB, Fontana RJ, Liangpunsakul S, Watkins PB, Davern T, McHutchison JG, Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in drug-induced liver injury. Hepatology (Baltimore, Md.). 2008;48(4):1175-1183. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18798340
  11. 方法学研究（修订后的电子版 RUCAM：RECAM）Hayashi PH, Lucena MI, Fontana RJ, Bjornsson ES, Aithal GP, Barnhart H, Gonzalez-Jimenez A, Yang Q, Gu J, Andrade RJ, Hoofnagle JH. A revised electronic version of RUCAM for the diagnosis of DILI. Hepatology (Baltimore, Md.). 2022;76(1):18-31. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35014066
  12. 信度研究（DILIN 中药物、中草药与保健品肝毒性因果评估的可靠性）Hayashi PH, Barnhart HX, Fontana RJ, Chalasani N, Davern TJ, Talwalkar JA, Reddy KR, Stolz AA, Hoofnagle JH, Rockey DC. Reliability of causality assessment for drug, herbal and dietary supplement hepatotoxicity in the Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. 2015;35(5):1623-1632. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661785
  13. 遗传关联研究（HLA-B*5701 基因型是氟氯西林相关肝损伤的主要决定因素）Daly AK, Donaldson PT, Bhatnagar P, Shen Y, Pe'er I, Floratos A, Daly MJ, Goldstein DB, John S, Nelson MR, Graham J, Park BK, Dillon JF, Bernal W, Cordell HJ, Pirmohamed M, Aithal GP, Day CP, DILIGEN Study, International SAE Consortium. HLA-B*5701 genotype is a major determinant of drug-induced liver injury due to flucloxacillin. Nature genetics. 2009;41(7):816-819. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19483685
  14. 相关性验证研究（何首乌相关肝损伤与 HLA-B*35:01 等位基因）Huang DL, Li CP, Wang JB, Luo F, Chen ZJ, Zhu ZB, Lai HY, Cai QX, Chen J. [Correlational verification of drug-induced liver injury with HLA-B*35:01 allele due to Polygonum multiflorum]. Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology. 2021;29(11):1106-1108. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34933431
  15. 病例对照研究（对乙酰氨基酚肝毒性与空腹、饮酒的关系）Whitcomb DC, Block GD. Association of acetaminophen hepatotoxicity with fasting and ethanol use. JAMA. 1994;272(23):1845-1850. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7990219
  16. 前瞻随机对照研究（泼尼松龙治疗加速重症药物性肝损伤的恢复）Song FJ, Liu HL, Sun Y, Xu TJ, Li DZ, Wang HB, Xin SJ, Wang YD, Cheng G, Lau G, Lv S, You SL, Zhu B. Prednisolone therapy accelerates recovery of severe drug-induced liver injury: A prospective, randomized controlled study. iLIVER. 2023;2(3):156-162. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40636908
  17. 随机双盲试验（静脉 NAC 改善早期非对乙酰氨基酚急性肝衰竭的无移植生存）Lee WM, Hynan LS, Rossaro L, Fontana RJ, Stravitz RT, Larson AM, Davern TJ, Murray NG, McCashland T, Reisch JS, Robuck PR, Acute Liver Failure Study Group. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology. 2009;137(3):856-64, 864.e1. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19524577
  18. 安慰剂对照随机试验（儿童非对乙酰氨基酚急性肝衰竭的静脉 NAC）Squires RH, Dhawan A, Alonso E, Narkewicz MR, Shneider BL, Rodriguez-Baez N, Olio DD, Karpen S, Bucuvalas J, Lobritto S, Rand E, Rosenthal P, Horslen S, Ng V, Subbarao G, Kerkar N, Rudnick D, Lopez MJ, Schwarz K, Romero R, Elisofon S, Doo E, Robuck PR, Lawlor S, Belle SH, Pediatric Acute Liver Failure Study Group. Intravenous N-acetylcysteine in pediatric patients with nonacetaminophen acute liver failure: a placebo-controlled clinical trial. Hepatology (Baltimore, Md.). 2013;57(4):1542-1549. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22886633
  19. 前瞻随机临床试验（慢性药物性肝损伤的优化短程激素治疗）Huang A, Zhu Y, Liu S, Sun Y, Liu Z, Liang QS, Zhao J, Chang BX, Bi JF, Liu JT, Zhai XR, Xie H, Li N, Tian H, Han L, Zhuang Y, Ma H, Teng GJ, Zhang W, Aithal GP, Ji D, Zhao J, Zou Z. An optimized short-term steroid therapy for chronic drug-induced liver injury: A prospective randomized clinical trial. Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. 2024;44(6):1435-1447. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38483145
  20. 回顾性研究（重症药物性肝损伤的激素联合熊去氧胆酸治疗）Wree A, Dechêne A, Herzer K, Hilgard P, Syn WK, Gerken G, Canbay A. Steroid and ursodesoxycholic Acid combination therapy in severe drug-induced liver injury. Digestion. 2011;84(1):54-59. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21304237
  21. 队列研究（激素剂量对高级别免疫检查点抑制剂肝炎结局的影响）Li M, Wong D, Vogel AS, Sack JS, Rahma OE, Hodi FS, Zucker SD, Grover S. Effect of corticosteroid dosing on outcomes in high-grade immune checkpoint inhibitor hepatitis. Hepatology (Baltimore, Md.). 2022;75(3):531-540. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34709662
  22. 多中心队列研究（慢性药物性肝损伤生化不恢复的预测）Wang CY, Deng Y, Deng Y, Li P, Zheng S, Chen G, Zhou G, Xu J, Chen YP, Wang Z, Jin X, Tang JM, Hu KP, Bi JF, Zhang P, Li CX, Huang A, Lv GJ, Xiao XH, Zou Z, Ji D, Ji D. Prediction of biochemical nonresolution in patients with chronic drug-induced liver injury: A large multicenter study. Hepatology (Baltimore, Md.). 2022;75(6):1373-1385. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34919746
  23. 队列研究（药物性肝损伤患者中自身免疫性肝炎的特征：DILIN）de Boer YS, Kosinski AS, Urban TJ, Zhao Z, Long N, Chalasani N, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Drug-Induced Liver Injury Network. Features of Autoimmune Hepatitis in Patients With Drug-induced Liver Injury. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 2017;15(1):103-112.e2. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27311619
  24. 登记数据库分析（美国药物性急性肝衰竭肝移植的结局）Mindikoglu AL, Magder LS, Regev A. Outcome of liver transplantation for drug-induced acute liver failure in the United States: analysis of the United Network for Organ Sharing database. Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. 2009;15(7):719-729. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19562705