From Natural Active Ingredients to Candidate Drug Molecules

从天然活性成分到候选药物分子

以天然活性产物为起点,贯通活性成分筛选、作用靶点与分子通路解析、药效验证及候选分子优化,面向肿瘤与慢病领域的机制研究与转化探索

植物药的界定与全球监管框架

天然活性产物的研究价值,首先建立在清晰的界定之上。世界卫生组织(WHO)在《草药质量控制指南》中,把草药(Herbal Medicines,植物药)确立为包含药用植物原料、草药半成品与成品制剂的一类产品,并特别强调:完整植物原料或其制备物本身即视为活性物质,区别于从植物中单独分离纯化的单一化学单体。

WHO · 草药质量控制指南

定义范围与制备工艺

原料取自植物的叶、花、果实、种子、根、根茎、树皮、树脂、油脂等植物组织,可直接鲜用或干品使用,也可经粉碎、提取、浓缩、冻干等物理与生物工艺制备为提取物、浸膏、冻干粉、酊剂等制剂,用于维持健康、预防、缓解或辅助改善疾病状态。

WHO · 分类边界

复方配伍与归类边界

部分传统复方可按典籍配伍纳入少量真菌、藻类或矿物;但若额外添加人工合成单体化合物,则不再归类为草药制剂。这一边界把「以植物来源材料为基质」确立为植物药的身份前提。

Frontiers in Pharmacology

现代植物药理学界定

植物药以植物来源材料为基质,含有黄酮、多酚、萜类、多糖、生物碱、不饱和脂肪酸、酚酸等多种植物次生代谢活性物质,依靠多组分协同发挥药理效应;区别于单一化学单体药物的「单靶点阻断」模式,其核心特征是多成分、多靶点、多通路协同调控。

主要监管体系的准入差异

WHO 的这一定义被全球主要药品监管体系广泛采纳,但各国对植物药(botanical drug / phytopharmaceutical)的注册准入标准存在差异。

监管体系 植物药定位 注册准入要点
欧盟 EMA传统草药 Traditional Herbal Medicinal Products《传统草药指令》侧重长期传统使用证据,满足传统使用年限者可减免部分临床研究资料。
美国 FDA植物药 Botanical Drug植物药指南允许标准化植物提取物以新药路径申报,需提供成分表征与批次一致性数据。
印度 CDSCO植物药 Phytopharmaceutical专门设立 Phytopharmaceutical 类别,要求制剂至少可定性、定量检出 4 种以上特征活性植物化学成分。
世界卫生组织草药 Herbal Medicines(定义基准)提供分类与质量控制的通用基准,被上述监管体系广泛采纳。

多组分协同的三类交互关系

植物在长期演化过程中合成的各类次生代谢物,并非单一物质独立发挥生理作用。多种活性组分之间存在三类交互关系,共同构成「多组分网络调控」的底层逻辑。

药效协同多组分作用于同一或相互交联的通路,整体效应优于单组分之和,形成 1+1>2 的协同增益。
药代动力学增效部分组分可提升另一活性物质的生物利用度,改善其吸收、分布与代谢过程。
毒性拮抗通过药性与活性物质相互制衡,降低单一原料高剂量带来的潜在刺激性与不良反应风险。

从单体范式到多组分范式

现代植物药理学不再简单套用单体药物的评价范式。化学合成药物通常以单一分子作用于单一蛋白靶点,易产生代偿性通路激活、耐药与脏器毒副作用;而植物药是复杂的天然混合物,多种活性物质同步干预氧化应激、炎症、脂质代谢、血管舒张等多条通路,对机体进行系统性调节,降低单一靶点强干预带来的代偿风险。

网络药理学与多组学技术的普及进一步证实,植物复方并非单味原料功效的简单叠加:组分之间既可产生协同增益,也可通过相互制衡削减高剂量风险。这种多组分网络调控模式,恰好适配高血脂、代谢综合征、血管内皮损伤这类多因素交织的慢性代谢疾病,也是植物复方制剂的核心科学价值所在。

资料来源:WHO《草药质量控制指南》;Frontiers in Pharmacology;Phytotherapy Research(Wiley);PMC 收录综述。

天然产物与候选分子研究

益尔乐高校联合实验室依托“基础研究 — 机制解析 — 药效验证 — 产业转化”产学研协同创新体系,围绕以下天然活性产物开展抗肿瘤与慢病干预研究,覆盖 7 类产物的活性成分、作用靶点、分子通路与适应症方向:

01
🌿

沙棘

Hippophae rhamnoides

沙棘富含黄酮类、多酚类、维生素及不饱和脂肪酸,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多重生物活性。研究聚焦以下适应症:

黄酮类母核 Flavonoids
研究适应症
乳腺癌 宫颈癌 胃癌 白血病
乳腺癌沙棘活性成分在乳腺癌防治中的作用机制研究
宫颈癌沙棘提取物对宫颈癌细胞增殖与凋亡的调控研究
胃癌沙棘黄酮类成分抗胃癌活性及分子靶点研究
白血病沙棘活性成分对白血病细胞的诱导分化与凋亡研究
02
🌲

马尾松

Pinus massoniana

马尾松含松属素、松柏苷等活性成分,具有抗肿瘤、保肝、镇痛等药理活性。研究聚焦以下适应症:

松属素 Pinocembrin
研究适应症
肺癌 护肝 淋巴转移 各种癌症疼痛
肺癌马尾松提取物抗肺癌活性及作用通路研究
护肝马尾松活性成分对肝脏损伤的保护作用与机制研究
淋巴转移马尾松成分抑制肿瘤淋巴转移的分子机制研究
各种癌症疼痛马尾松活性成分镇痛作用及癌症疼痛干预研究
03
🌾

青蒿素

Artemisinin

青蒿素及其衍生物(双氢青蒿素、青蒿琥酯等)具有广谱抗肿瘤活性,同时可下调NF-κB/NLRP3通路发挥抗纤维化作用。研究聚焦以下适应症:

青蒿素 Artemisinin
研究适应症
肝癌 卵巢癌 骨癌 甲状腺癌 重感冒
肝癌青蒿素及其衍生物抗肝癌活性与增敏化疗研究
卵巢癌青蒿素类化合物抗卵巢癌作用及分子靶点研究
骨癌青蒿素衍生物对骨肿瘤细胞的抑制作用与骨保护研究
甲状腺癌青蒿素及其衍生物对甲状腺癌细胞的增殖抑制与凋亡诱导研究
重感冒青蒿素复方胶囊制剂抗病毒、退热及免疫调节作用研究(胶囊制剂)
04
🍋

柠檬

Citrus limon

柠檬富含D-柠檬烯(D-limonene)、柠檬苦素类(limonin、nomilin、limonexic acid)等活性成分,具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、阻滞细胞周期等多重抗肿瘤活性。研究聚焦以下适应症:

D-柠檬烯 D-Limonene
研究适应症
胰腺癌

柠檬苦素类(limonin、nomilin、limonexic acid)对 Panc-28 细胞 72 h IC₅₀ 均 < 50 μM,Bax/Bcl2 比值最高升约 11 倍,并下调 COX-2、NF-κB、IL-6;D-柠檬烯可抑制多种胰腺癌细胞增殖,并在化学诱导的仓鼠胰腺癌模型中显示抑制肿瘤发生。上述结论均来自细胞/动物实验,非人群证据。 来源1 来源2 来源3 来源4 来源5

05
🌊

海带

Laminaria japonica

海带富含褐藻多糖、岩藻黄质等活性成分,具有提升白细胞、增强免疫等功能。研究聚焦以下适应症:

褐藻多糖 Fucoidan
研究适应症
升白(提升白细胞)

海带多糖等活性成分提升白细胞、增强免疫功能的作用研究

06
🍑

乌梅

Prunus mume

乌梅(青梅)含MK615复合提取物,富含三萜类化合物(齐墩果酸、熊果酸等)及酚类物质,具有诱导肿瘤细胞凋亡与自噬、抑制极光激酶A(Aurora A)、抗血管生成等多重抗肿瘤活性。临床案例显示MK615对晚期肝细胞癌淋巴结及肺转移灶具有缩小效果,且无明显严重不良反应 来源1 来源2。研究聚焦以下适应症:

齐墩果酸 Oleanolic Acid
研究适应症
肝癌

乌梅提取物MK615通过抑制Aurora A激酶活性、诱导凋亡与自噬,阻断肝癌细胞G2/M期周期,抑制HuH7、Hep3B等肝癌细胞株增殖;临床观察显示AFP下降、转移灶缩小,探索其作为晚期肝癌非药物替代疗法的可行性 来源1 来源2

07
🟢

青梅

Prunus mume(Green Plum)

青梅富含有机酸(柠檬酸、苹果酸)、多酚类(绿原酸、儿茶素)及三萜类(熊果酸、齐墩果酸)活性成分,具有抗炎、抗氧化、镇痛及抗肿瘤等多重生物活性。研究聚焦以下适应症:

多酚·三萜类 Polyphenols·Triterpenes
研究适应症
宫颈癌 癌痛镇痛
青梅多酚类(绿原酸、儿茶素等)与三萜类(熊果酸、齐墩果酸)成分协同作用:一方面通过抑制NF-κB信号通路下调COX-2、VEGF等炎症与血管生成因子表达,干预高危型HPV持续感染所致的慢性炎症微环境;另一方面靶向HPV E6/E7致癌蛋白相关通路,恢复p53与Rb抑癌功能,经线粒体途径激活caspase级联诱导宫颈癌细胞凋亡,并通过上调p21阻滞细胞周期、抑制增殖与迁移,探索青梅活性成分在宫颈癌前病变逆转与辅助干预中的应用潜力
青梅有机酸(柠檬酸、苹果酸)与多酚类成分多靶点镇痛研究:通过抑制COX-2/PGE2通路及TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子释放减轻炎性痛,调节TRPV1等伤害性感受通道与外周神经敏化降低痛觉传导,同时经内源性阿片样机制与中枢GABA能通路参与中枢镇痛调控;探索青梅活性成分作为癌性疼痛辅助干预方案,与常规镇痛药物协同以增强镇痛效果、减少阿片类药物用量及不良反应,改善肿瘤患者疼痛管理与生活质量

研究方向总览对照表

天然产物在各肿瘤类型中的研究分布汇总。

乳腺癌

1 类产物
沙棘

宫颈癌

2 类产物
沙棘青梅

胃癌

1 类产物
沙棘

白血病

1 类产物
沙棘

肺癌

1 类产物
马尾松

肝癌

2 类产物
青蒿素乌梅

卵巢癌

1 类产物
青蒿素

骨癌

1 类产物
青蒿素

甲状腺癌

1 类产物
青蒿素

胰腺癌

1 类产物
柠檬

淋巴转移

1 类产物
马尾松

癌症疼痛

2 类产物
马尾松青梅

护肝

1 类产物
马尾松

升白

1 类产物
海带

重感冒

1 类产物
青蒿素
胶囊制剂

业务合作需求

围绕肿瘤等重大疾病生物医药研发,公司面向全球诚寻优质合作伙伴,共同推进研发成果产业化落地。

01
联合研发合作
聚焦未被满足的临床需求,寻求具备肿瘤药理研究、创新制剂开发、神经退行性疾病机制研究、甲状腺免疫调节、睡眠障碍干预等核心能力的科研院校与制药企业,共建研发团队,拓展神经退行性疾病、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、肺相关睡眠障碍等药物管线,或优化现有肿瘤药物与复配体系的药效与剂型,共享研发资源与知识产权成果。
02
临床试验合作
与国内外三甲医院、专业临床研究机构(CRO)深化协作,推进候选药物 Ⅰ–Ⅲ 期临床试验,以及沙棘–马尾松、沙棘–青蒿素、沙棘–青梅等复配体系在特定适应症中的临床验证,加速伦理审批、受试者招募与数据统计分析。
03
技术许可 / 转让合作
开放核心专利技术授权或转让通道,面向具备规模化生产资质与成熟市场渠道的药企,许可肠溶制剂工艺、靶向天然提取物制备等技术落地,或转让部分临床前阶段候选药物项目。
04
平台共建与资源共享合作
依托现有联合实验室及超临界萃取、药效验证等技术平台,共建中试转化基地、共享高端研发设备;欢迎具备药食同源原料供应链优势的伙伴,合作开展标准化种植与高效提取,联动赋能生物医药与健康产品两大板块。
05
国际合作拓展
围绕已进入海外国家阶段的 PCT 专利,寻求海外制药企业、分销机构合作,推进肿瘤辅助治疗天然组合物、神经退行性疾病辅助干预制剂、甲状腺调节制剂的海外临床试验与市场准入,共同开拓欧美、东南亚等海外市场。
更多合作方向:原料供应、药食同源产品与健康管理合作详见 业务合作需求 页面。 合作咨询:yel@erelife.com.cn。