肿瘤预防 · Hereditary Cancer
肿瘤遗传咨询与家族风险：谁需要检测、结果怎么读
大约5%–10% 的肿瘤与遗传性易感基因相关：BRCA1/2 与乳腺卵巢癌、林奇综合征与结直肠／子宫内膜癌最典型。判断「要不要做基因检测」不应靠自测或商业广告，而要按 NCCN 遗传/家族高风险评估指南结合家族史评估。检测结果有三种可能：致病变异（需要加强筛查或考虑降低风险措施）、阴性（不等于没有风险）与意义未明变异（VUS）——后者不应据此改变医疗决策。一旦确诊致病变异，家族成员的级联检测同样重要。
十二句速查 · 肿瘤遗传咨询
先看结论，再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。
遗传性肿瘤占少数约 5%–10% 的肿瘤与遗传易感基因相关，但影响整个家族
先评估再检测按指南结合家族史与肿瘤类型判断是否具备检测指征
检测前要咨询了解可能的结果、对家人影响与心理准备
三类结果要分清致病变异、阴性、意义未明变异（VUS）
VUS 不改变处理意义未明变异不能当作致病，也不应据此手术
阴性不等于没风险家族史本身仍是风险因素，需按家族史随访
BRCA 有明确选项加强筛查、降低风险手术与部分药物预防各有证据
林奇综合征要早筛结直肠癌筛查需提前并缩短间隔
结果影响治疗选择如 PARP 抑制剂用于 BRCA 相关肿瘤、免疫治疗用于 MMR 缺陷
家族成员要级联检测确诊后应告知亲属并提供针对性检测
商业检测有局限直接面向消费者的检测覆盖不全、解读需专业支持
心理与伦理要兼顾遗传信息涉及隐私与家庭关系，需要专业咨询
速查卡为结论摘要，具体检查、用药与剂量请遵循肿瘤科/遗传咨询医生意见。
发病机理：胚系变异与家族风险传递Pathogenesis
遗传性肿瘤源于胚系（生殖细胞）致病变异：它存在于全身细胞并可传给下一代，因此检测结果既影响本人，也影响子女与兄弟姐妹。
胚系致病变异（如 BRCA1/2、错配修复基因） → 相关细胞 DNA 修复或调控功能受损 → 一生中特定肿瘤风险显著升高 → 通过家族史与基因检测识别 → 加强筛查、降低风险手术或药物预防 → 同时为家族成员提供级联检测
哪些因素提示需要遗传评估
| 类别 | 具体因素 | 机制要点 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 发病年龄 | 早发肿瘤（如 50 岁前乳腺癌） | 提示遗传易感 | 强 |
| 肿瘤特征 | 三阴性乳腺癌、双侧或多原发肿瘤 | 特定病理提示遗传性 | 强 |
| 家族史 | 多名亲属同类肿瘤、男性乳腺癌 | 家族聚集 | 强 |
| 既往史 | 既往肿瘤并新发第二原发 | 遗传倾向 | 较强 |
| 已知家族变异 | 家族中已检出致病变异 | 级联检测指征 | 强 |
| 特定综合征特征 | 皮肤表现、多发息肉与罕见肿瘤 | 综合征识别 | 中等 |
| 种族与人群 | 特定奠基者突变人群 | 人群频率高 | 中等 |
| 检测结果类型 | VUS 携带者 | 不应据此干预 | 较强 |
两个容易被忽略的问题
结果怎么读：三类结果与随访Interpretation
| 结果类型 | 含义 | 处理建议 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 致病变异 | 确认存在与遗传性肿瘤相关的致病改变 | 按基因与年龄制定筛查或预防方案 | 强 |
| 阴性（无致病变异） | 未检出已知致病变异 | 家族史仍决定随访强度 | 强 |
| 意义未明变异（VUS） | 致病性证据不足 | 按家族史管理，不据此干预 | 较强 |
| 林奇综合征筛查阳性 | 错配修复缺陷或 MSI-H | 提前并加密结直肠癌筛查 | 强 |
| BRCA1/2 致病变异 | 乳腺与卵巢癌风险升高 | 讨论加强筛查与降低风险手术 | 强 |
| 检测前咨询 | 了解结果类型与家庭影响 | 提高知情同意质量 | 较强 |
| 家族级联检测 | 对一级亲属做针对性检测 | 发现未患病携带者 | 强 |
| 随访与再分类 | 定期复核 VUS 与新技术 | 更新管理建议 | 中等 |
建议尽快咨询遗传门诊的情形
- 家族中已知存在致病变异
- 50 岁前确诊乳腺癌或卵巢癌
- 同一人出现双侧或多原发肿瘤
- 家族中有多名亲属患同一类肿瘤
- 男性乳腺癌或胰腺癌家族史
- 结直肠癌伴多发息肉或发病年龄早
高危者怎么办：筛查、手术与药物Treatment
管理方式一览
| 方式 | 适用情况 | 关键要点 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 加强影像筛查 | BRCA 等高风险基因携带者 | 按指南定期检查 | 强 |
| 提前结肠镜 | 林奇综合征 | 起始年龄更早、间隔更短 | 强 |
| 预防性输卵管卵巢切除 | BRCA 携带者（完成生育后） | 可显著降低卵巢癌风险 | 强 |
| 预防性乳腺切除 | 部分 BRCA 携带者 | 个体化决策，需心理支持 | 较强 |
| 化学预防 | 部分高危女性 | 按专科评估选择 | 中等 |
| PARP 抑制剂 | BRCA 相关肿瘤 | 需监测耐药 | 强 |
| 免疫治疗 | MMR 缺陷／MSI-H 肿瘤 | 按分子分型选择 | 强 |
| 级联检测 | 确诊者的一级亲属 | 成本效益明确 | 较强 |
需要说明的边界
- 基因检测要先有指征、先做咨询：不同结果对应完全不同的管理路径。
- VUS 不应改变筛查或手术决策，也不应引起过度焦虑。
- 检测阴性不代表没有风险：家族史本身就是重要的风险信息。
- 确诊致病变异后，家族成员的级联检测是最有价值的后续步骤之一。
日常管理：日常管理：家族沟通与心理Daily Management
| 管理点 | 具体做法 | 预期作用 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 保存检测报告 | 保存基因与变异位点信息 | 便于亲属检测与随访 | 强 |
| 告知亲属 | 向一级亲属说明并提供检测途径 | 发现未患病携带者 | 较强 |
| 按方案随访 | 按基因类型执行筛查计划 | 早期发现病变 | 强 |
| 生育与家庭规划 | 有生育需求者提前咨询 | 兼顾预防与生育 | 较强 |
| 心理支持 | 必要时接受遗传咨询与心理支持 | 缓解焦虑与家庭压力 | 中等 |
| 隐私保护 | 注意遗传信息的隐私与保险影响 | 减少歧视风险 | 中等 |
| 谨慎看待商业检测 | 结果需专业人员复核 | 避免误判 | 中等 |
| 生活方式 | 保持健康生活方式 | 整体风险控制 | 中等 |
本页立场
遗传性肿瘤风险的管理逻辑是「先评估指征、再做检测、按结果管理、带动家族」：检测本身不是目的，能否据此改变筛查与预防策略才是关键；VUS 与阴性结果都需要正确解读，避免过度干预或放松警惕。
十个常见误区Ten Common Misconceptions
| 编号 | 常见说法 | 更准确的理解（含出处） |
|---|---|---|
| 误区 1 | 「有家族史就一定会得癌」 | 遗传易感增加风险但并非必然发病，且大部分肿瘤并无明确遗传原因。12 |
| 误区 2 | 「基因检测越早做越好」 | 无指征检测可能带来 VUS 与心理负担，应按家族史评估后决定。812 |
| 误区 3 | 「查出 VUS 就要预防性手术」 | VUS 不是致病结论，不应据此手术，应按家族史随访。78 |
| 误区 4 | 「检测阴性就没有风险」 | 阴性者仍可能因家族史和其他因素具有风险，随访不能放松。1 |
| 误区 5 | 「预防性切除一定能延长生存」 | 可显著降低相关肿瘤风险但不能完全消除；对侧预防性乳房切除的使用虽在增加，研究未显示浸润性乳腺癌长期生存改善，是否手术需个体化权衡。1925 |
| 误区 6 | 「商业基因检测可以替代遗传门诊」 | 消费级检测覆盖有限、解读复杂，不能替代专业咨询与检测。1113 |
| 误区 7 | 「基因结果只是个人隐私问题」 | 遗传信息直接影响亲属，需要沟通与伦理考量。9 |
| 误区 8 | 「林奇综合征只要正常体检就行」 | 需要更早开始并缩短间隔的结肠镜等专门筛查。35 |
| 误区 9 | 「查出变异就只能手术」 | 还有加强筛查与药物预防等选项，需个体化讨论。116 |
| 误区 10 | 「遗传咨询只是走流程」 | 咨询决定检测选择与结果解读，是整个过程的核心环节。127 |
参考文献与证据来源References & Evidence
本页共 27 条文献，来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究，链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献；证据不足或结论不一致之处已在正文标注。
- NCCN 遗传/家族高风险评估指南（乳腺、卵巢与胰腺）Daly MB, Pal T, Maxwell KN, Churpek J, Kohlmann W, AlHilli Z, Arun B, Buys SS, Cheng H, Domchek SM, Friedman S, Giri V, Goggins M, Hagemann A, Hendrix A, Hutton ML, Karlan BY, Kassem N, Khan S, Khoury K, Kurian AW, Laronga C, Mak JS, Mansour J, McDonnell K, Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Rash D, Reiser G, Senter-Jamieson L, Shannon KM, Visvanathan K, Welborn J, Wick MJ, Wood M, Yurgelun MB, Dwyer MA, Darlow SD. NCCN Guidelines® Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(10):1000-1010. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37856201
- 综述（林奇综合征的筛查与诊断）Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ, Snyder CL, Lynch JF, Boland CR. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications. Clin Genet. 2009;76(1):1-18. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19659756
- 研究（对结直肠癌患者筛查林奇综合征的可行性）Hampel H, Frankel WL, Martin E, Arnold M, Khanduja K, Kuebler P, Clendenning M, Sotamaa K, Prior T, Westman JA, Panescu J, Fix D, Lockman J, LaJeunesse J, Comeras I, de la Chapelle A. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26(35):5783-5788. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809606
- 研究（子宫内膜癌应常规筛查林奇综合征）Mills AM, Liou S, Ford JM, Berek JS, Pai RK, Longacre TA. Lynch syndrome screening should be considered for all patients with newly diagnosed endometrial cancer. Am J Surg Pathol. 2014;38(11):1501-1509. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25229768
- 研究（林奇综合征的筛查与预防策略）Hampel H, Frankel WL, Martin E, Arnold M, Khanduja K, Kuebler P, Clendenning M, Sotamaa K, Prior T, Westman JA, Panescu J, Fix D, Lockman J, LaJeunesse J, Comeras I, de la Chapelle A. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26(35):5783-5788. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809606
- 研究（BRCA1/2 变异类型与位点对应的肿瘤风险）Rebbeck TR, Mitra N, Wan F, Sinilnikova OM, Healey S, McGuffog L, Mazoyer S, Chenevix-Trench G, Easton DF, Antoniou AC, Nathanson KL, CIMBA Consortium, Laitman Y, Kushnir A, Paluch-Shimon S, Berger R, Zidan J, Friedman E, Ehrencrona H, Stenmark-Askmalm M, Einbeigi Z, Loman N, Harbst K, Rantala J, Melin B, Huo D, Olopade OI, Seldon J, Ganz PA, Nussbaum RL, Chan SB, Odunsi K, Gayther SA, Domchek SM, Arun BK, Lu KH, Mitchell G, Karlan BY, Walsh C, Lester J, Godwin AK, Pathak H, Ross E, Daly MB, Whittemore AS, John EM, Miron A, Terry MB, Chung WK, Goldgar DE, Buys SS, Janavicius R, Tihomirova L, Tung N, Dorfling CM, van Rensburg EJ, Steele L, Neuhausen SL, Ding YC, Ejlertsen B, Gerdes AM, Hansen Tv, Ramón y Cajal T, Osorio A, Benitez J, Godino J, Tejada MI, Duran M, Weitzel JN, Bobolis KA, Sand SR, Fontaine A, Savarese A, Pasini B, Peissel B, Bonanni B, Zaffaroni D, Vignolo-Lutati F, Scuvera G, Giannini G, Bernard L, Genuardi M, Radice P, Dolcetti R, Manoukian S, Pensotti V, Gismondi V, Yannoukakos D, Fostira F, Garber J, Torres D, Rashid MU, Hamann U, Peock S, Frost D, Platte R, Evans DG, Eeles R, Davidson R, Eccles D, Cole T, Cook J, Brewer C, Hodgson S, Morrison PJ, Walker L, Porteous ME, Kennedy MJ, Izatt L, Adlard J, Donaldson A, Ellis S, Sharma P, Schmutzler RK, Wappenschmidt B, Becker A, Rhiem K, Hahnen E, Engel C, Meindl A, Engert S, Ditsch N, Arnold N, Plendl HJ, Mundhenke C, Niederacher D, Fleisch M, Sutter C, Bartram CR, Dikow N, Wang-Gohrke S, Gadzicki D, Steinemann D, Kast K, Beer M, Varon-Mateeva R, Gehrig A, Weber BH, Stoppa-Lyonnet D, Sinilnikova OM, Mazoyer S, Houdayer C, Belotti M, Gauthier-Villars M, Damiola F, Boutry-Kryza N, Lasset C, Sobol H, Peyrat JP, Muller D, Fricker JP, Collonge-Rame MA, Mortemousque I, Nogues C, Rouleau E, Isaacs C, De Paepe A, Poppe B, Claes K, De Leeneer K, Piedmonte M, Rodriguez G, Wakely K, Boggess J, Blank SV, Basil J, Azodi M, Phillips KA, Caldes T, de la Hoya M, Romero A, Nevanlinna H, Aittomäki K, van der Hout AH, Hogervorst FB, Verhoef S, Collée JM, Seynaeve C, Oosterwijk JC, Gille JJ, Wijnen JT, Gómez Garcia EB, Kets CM, Ausems MG, Aalfs CM, Devilee P, Mensenkamp AR, Kwong A, Olah E, Papp J, Diez O, Lazaro C, Darder E, Blanco I, Salinas M, Jakubowska A, Lubinski J, Gronwald J, Jaworska-Bieniek K, Durda K, Sukiennicki G, Huzarski T, Byrski T, Cybulski C, Toloczko-Grabarek A, Złowocka-Perłowska E, Menkiszak J, Arason A, Barkardottir RB, Simard J, Laframboise R, Montagna M, Agata S, Alducci E, Peixoto A, Teixeira MR, Spurdle AB, Lee MH, Park SK, Kim SW, Friebel TM, Couch FJ, Lindor NM, Pankratz VS, Guidugli L, Wang X, Tischkowitz M, Foretova L, Vijai J, Offit K, Robson M, Rau-Murthy R, Kauff N, Fink-Retter A, Singer CF, Rappaport C, Gschwantler-Kaulich D, Pfeiler G, Tea MK, Berger A, Greene MH, Mai PL, Imyanitov EN, Toland AE, Senter L, Bojesen A, Pedersen IS, Skytte AB, Sunde L, Thomassen M, Moeller ST, Kruse TA, Jensen UB, Caligo MA, Aretini P, Teo SH, Selkirk CG, Hulick PJ, Andrulis I. Association of type and location of BRCA1 and BRCA2 mutations with risk of breast and ovarian cancer. JAMA. 2015;313(13):1347-1361. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849179
- 系统评价（VUS 携带者的临床管理）Makhnoon S, Bednar EM, Krause KJ, Peterson SK, Lopez-Olivo MA. Clinical management among individuals with variant of uncertain significance in hereditary cancer: A systematic review and meta-analysis. Clin Genet. 2021;100(2):119-131. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33843052
- 研究（VUS 携带者的管理与随访）Mittal A, Deo SVS, Gogia A, Batra A, Kumar A, Bhoriwal S, Deb KS, Dhamija E, Ramprasad VL, Olopade O, Pramanik R. Spectrum and management of breast cancer patients with variant of uncertain significance mutations at a tertiary care centre in North India. Ecancermedicalscience. 2022;16():1434. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200007
- 系统评价（级联检测的障碍与促进因素）Srinivasan S, Won NY, Dotson WD, Wright ST, Roberts MC. Barriers and facilitators for cascade testing in genetic conditions: a systematic review. Eur J Hum Genet. 2020;28(12):1631-1644. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32948847
- 成本效益分析（BRCA 检测与家族级联检测）Tuffaha HW, Mitchell A, Ward RL, Connelly L, Butler JRG, Norris S, Scuffham PA. Cost-effectiveness analysis of germ-line BRCA testing in women with breast cancer and cascade testing in family members of mutation carriers. Genet Med. 2018;20(9):985-994. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29300376
- 综述（直接面向消费者基因检测的法律与伦理问题）Hogarth S, Javitt G, Melzer D. The current landscape for direct-to-consumer genetic testing: legal, ethical, and policy issues. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2008;9():161-182. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18767961
- ASHG 关于直接面向消费者基因检测的声明Hudson K, Javitt G, Burke W, Byers P, American Society of Human Genetics Social Issues Committee. ASHG Statement* on direct-to-consumer genetic testing in the United States. Obstet Gynecol. 2007;110(6):1392-1395. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18055737
- 研究（消费者基因检测的使用动机与结果认知）Roberts JS, Gornick MC, Carere DA, Uhlmann WR, Ruffin MT, Green RC. Direct-to-Consumer Genetic Testing: User Motivations, Decision Making, and Perceived Utility of Results. Public Health Genomics. 2017;20(1):36-45. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068660
- 研究（RAD51 焦点作为同源重组修复功能标志）Cruz C, Castroviejo-Bermejo M, Gutiérrez-Enríquez S, Llop-Guevara A, Ibrahim YH, Gris-Oliver A, Bonache S, Morancho B, Bruna A, Rueda OM, Lai Z, Polanska UM, Jones GN, Kristel P, de Bustos L, Guzman M, Rodríguez O, Grueso J, Montalban G, Caratú G, Mancuso F, Fasani R, Jiménez J, Howat WJ, Dougherty B, Vivancos A, Nuciforo P, Serres-Créixams X, Rubio IT, Oaknin A, Cadogan E, Barrett JC, Caldas C, Baselga J, Saura C, Cortés J, Arribas J, Jonkers J, Díez O, O'Connor MJ, Balmaña J, Serra V. RAD51 foci as a functional biomarker of homologous recombination repair and PARP inhibitor resistance in germline BRCA-mutated breast cancer. Ann Oncol. 2018;29(5):1203-1210. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29635390
- 研究（BRCA 回复突变预测 PARP 抑制剂耐药）Lin KK, Harrell MI, Oza AM, Oaknin A, Ray-Coquard I, Tinker AV, Helman E, Radke MR, Say C, Vo LT, Mann E, Isaacson JD, Maloney L, O'Malley DM, Chambers SK, Kaufmann SH, Scott CL, Konecny GE, Coleman RL, Sun JX, Giordano H, Brenton JD, Harding TC, McNeish IA, Swisher EM. <i>BRCA</i> Reversion Mutations in Circulating Tumor DNA Predict Primary and Acquired Resistance to the PARP Inhibitor Rucaparib in High-Grade Ovarian Carcinoma. Cancer Discov. 2019;9(2):210-219. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30425037
- 研究（PARP 抑制剂疗效与肿瘤免疫微环境）Pantelidou C, Sonzogni O, De Oliveria Taveira M, Mehta AK, Kothari A, Wang D, Visal T, Li MK, Pinto J, Castrillon JA, Cheney EM, Bouwman P, Jonkers J, Rottenberg S, Guerriero JL, Wulf GM, Shapiro GI. PARP Inhibitor Efficacy Depends on CD8+ T-cell Recruitment via Intratumoral STING Pathway Activation in BRCA-Deficient Models of Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2019;9(6):722-737. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015319
- 研究（PARP 抑制剂与 BRCA 相关肿瘤）Pantelidou C, Sonzogni O, De Oliveria Taveira M, Mehta AK, Kothari A, Wang D, Visal T, Li MK, Pinto J, Castrillon JA, Cheney EM, Bouwman P, Jonkers J, Rottenberg S, Guerriero JL, Wulf GM, Shapiro GI. PARP Inhibitor Efficacy Depends on CD8+ T-cell Recruitment via Intratumoral STING Pathway Activation in BRCA-Deficient Models of Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2019;9(6):722-737. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015319
- 随机与对照研究（降低风险输卵管卵巢切除）Kauff ND, Satagopan JM, Robson ME, Scheuer L, Hensley M, Hudis CA, Ellis NA, Boyd J, Borgen PI, Barakat RR, Norton L, Castiel M, Nafa K, Offit K. Risk-reducing salpingo-oophorectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. N Engl J Med. 2002;346(21):1609-1615. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12023992
- 荟萃分析（降低风险手术的风险下降幅度）Rebbeck TR, Kauff ND, Domchek SM. Meta-analysis of risk reduction estimates associated with risk-reducing salpingo-oophorectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2009;101(2):80-87. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141781
- 临床研究（BRCA1/2 突变者的降低风险手术）Kauff ND, Domchek SM, Friebel TM, Robson ME, Lee J, Garber JE, Isaacs C, Evans DG, Lynch H, Eeles RA, Neuhausen SL, Daly MB, Matloff E, Blum JL, Sabbatini P, Barakat RR, Hudis C, Norton L, Offit K, Rebbeck TR. Risk-reducing salpingo-oophorectomy for the prevention of BRCA1- and BRCA2-associated breast and gynecologic cancer: a multicenter, prospective study. J Clin Oncol. 2008;26(8):1331-1337. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18268356
- 前瞻队列研究（BRCA1/2 携带者至 80 岁的肿瘤累积风险）Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC, BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium, McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017;317(23):2402-2416. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28632866
- NCCN 遗传/家族高风险评估指南（结直肠、子宫内膜与胃）Hodan R, Gupta S, Weiss JM, Axell L, Burke CA, Chen LM, Chung DC, Clayback KM, Felder S, Foda Z, Giardiello FM, Grady W, Gustafson S, Hagemann A, Hall MJ, Hampel H, Idos G, Joseph N, Kassem N, Katona B, Kelly K, Kieber-Emmons A, Kupfer S, Lang K, Llor X, Markowitz AJ, Prats MM, Niell-Swiller M, Outlaw D, Pirzadeh-Miller S, Samadder NJ, Shibata D, Stanich PP, Swanson BJ, Szymaniak BM, Welborn J, Wiesner GL, Yurgelun MB, Dwyer M, Darlow S, Diwan Z. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal, Endometrial, and Gastric, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(10):695-711. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39689429
- 欧洲专家组修订版林奇综合征临床管理指南Vasen HF, Blanco I, Aktan-Collan K, Gopie JP, Alonso A, Aretz S, Bernstein I, Bertario L, Burn J, Capella G, Colas C, Engel C, Frayling IM, Genuardi M, Heinimann K, Hes FJ, Hodgson SV, Karagiannis JA, Lalloo F, Lindblom A, Mecklin JP, Møller P, Myrhoj T, Nagengast FM, Parc Y, Ponz de Leon M, Renkonen-Sinisalo L, Sampson JR, Stormorken A, Sijmons RH, Tejpar S, Thomas HJ, Rahner N, Wijnen JT, Järvinen HJ, Möslein G, Mallorca group. Revised guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (HNPCC): recommendations by a group of European experts. Gut. 2013;62(6):812-823. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23408351
- 前瞻随访研究（Li-Fraumeni 综合征 TP53 携带者的生化与影像监测）Villani A, Shore A, Wasserman JD, Stephens D, Kim RH, Druker H, Gallinger B, Naumer A, Kohlmann W, Novokmet A, Tabori U, Tijerin M, Greer ML, Finlay JL, Schiffman JD, Malkin D. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: 11 year follow-up of a prospective observational study. Lancet Oncol. 2016;17(9):1295-1305. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27501770
- 队列研究（对侧预防性乳房切除使用增加但长期生存未改善）Wong SM, Freedman RA, Sagara Y, Aydogan F, Barry WT, Golshan M. Growing Use of Contralateral Prophylactic Mastectomy Despite no Improvement in Long-term Survival for Invasive Breast Cancer. Ann Surg. 2017;265(3):581-589. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28169929
- 研究（消费者直接基因检测释放假阳性结果）Tandy-Connor S, Guiltinan J, Krempely K, LaDuca H, Reineke P, Gutierrez S, Gray P, Tippin Davis B. False-positive results released by direct-to-consumer genetic tests highlight the importance of clinical confirmation testing for appropriate patient care. Genet Med. 2018;20(12):1515-1521. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29565420
- 随机对照试验（奥拉帕利治疗胚系 BRCA 突变转移性乳腺癌）Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017;377(6):523-533. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578601