益尔乐·他山之石·内刊
血液科 · Neutropenia

白细胞减少与中性粒细胞缺乏:从血常规异常到安全应对

体检发现白细胞偏低很常见,但真正决定风险的不是白细胞总数,而是中性粒细胞绝对值:轻度降低且无症状者多可复查观察,而中性粒细胞缺乏伴发热属于急症,指南要求经验性抗菌治疗在分诊后 1 小时内给药、离院前至少观察 4 小时。评估上要逐一排查药物、感染、营养、自身免疫与骨髓等原因——非化疗药物同样可以引起粒细胞缺乏。需要提醒的是,低危评分的敏感度或特异度有限:26 项研究、6,617 例的荟萃分析显示 MASCC 评分低于 21 分识别低危的敏感度仅 55.6%,CISNE 评分不低于 3 分的敏感度 78.9%、特异度 64.9%,而两个工具判定为低危的比例可相差近 9 倍。G-CSF 也有明确边界:Cochrane 评价纳入 14 项随机试验、1,553 例,在已发生的发热性中性粒细胞缺乏中加用集落刺激因子未改善总死亡率(HR 0.74,P=0.19),非化疗人群更缺乏随机对照证据。

低危筛查工具并不理想26 项研究、6,617 例的荟萃:MASCC<21 敏感度仅 55.6%,CISNE≥3 敏感度 78.9%、特异度 64.9%15
发热要在 1 小时内用药ASCO/IDSA 指南要求经验性抗菌治疗在分诊后 1 小时内给药、离院前至少观察 4 小时2
风险分层指导预防用药EORTC 指南以化疗方案发热性中性粒细胞缺乏风险 ≥20% 为高风险、10–20% 为中风险5
G-CSF 在发热性中性粒细胞缺乏中无生存获益Cochrane 评价 14 项随机试验、1,553 例:加用集落刺激因子未改善总死亡率(HR 0.74,P=0.19)13

十二句速查 · 白细胞减少与中性粒细胞缺乏

先看结论,再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。

中性粒细胞绝对值才是关键白细胞减少不等于中性粒细胞缺乏,要看中性粒细胞绝对值
严重程度按计数分级轻中度与重度(缺乏)的感染风险和处理思路不同
单次异常先复查一过性波动常见,需结合症状与复查结果判断
药物是最常见原因之一抗甲状腺药、氯氮平等都可能引起粒细胞缺乏
感染也会造成白细胞减少病毒感染常见,多数在恢复期回升
一定要看外周血涂片涂片可提示形态异常与骨髓疾病线索
别忘了查维生素 B12 与叶酸营养性因素是可以通过补充纠正的原因
自身免疫性中性粒细胞减少存在儿童较多见,部分可自行缓解,也有病程迁延类型
发热是危险信号中性粒细胞缺乏伴发热需按急症处理
退热药不能替代就医自行服药掩盖症状会延误抗菌治疗时机
G-CSF 不是人人都要用在已发生的发热性中性粒细胞缺乏中未显示生存获益
非肿瘤人群用药证据有限长期 G-CSF 的安全性主要来自登记与队列研究

速查卡为结论摘要,具体检查、用药与剂量请遵循血液科医生意见。

先看懂四件事:怎么定义、为什么会减少、怎么查、怎么处理Neutropenia

白细胞减少在体检中很常见,但真正需要区分的是中性粒细胞绝对值而不是白细胞总数:数值轻度下降且无症状者多可观察复查,而中性粒细胞缺乏伴发热属于急症,需要立即就医并尽早使用抗菌药物。本页以非肿瘤人群的白细胞减少鉴别与通用评估流程为主线;化疗相关的发热性中性粒细胞缺乏处理原则不同,请参见本站《肿瘤患者的感染与疫苗:发热性中性粒细胞减少与预防》专页。

白细胞减少与中性粒细胞缺乏的区别

白细胞减少指白细胞总数低于正常范围;中性粒细胞缺乏特指中性粒细胞绝对值明显降低,感染风险主要由后者决定,临床上必须把两者分开看。2417

分级与风险判断

按中性粒细胞计数可分为轻度、中度与重度(缺乏),计数越低、持续时间越长,感染风险越高;国内指南给出了放化疗相关中性粒细胞减少的分级与管理框架。41

药物性中性粒细胞缺乏

非化疗药物同样可以引起粒细胞缺乏,系统评价显示抗甲状腺药、氯氮平与部分抗菌药等是常见类别,多数发生在开始用药后的数周至 3 个月内(抗甲状腺药数据显示约 85% 在 90 天内出现)。1716

抗甲状腺药物相关的造血损伤

大样本回顾队列显示抗甲状腺药物可引起粒细胞缺乏甚至全血细胞减少;日本 30 年间 754 例的分析进一步描述了该不良反应的人群特征。2021

氯氮平相关粒细胞缺乏

荟萃分析评估了氯氮平治疗者中粒细胞缺乏的发生率与相关死亡,规范的血常规监测是该药安全使用的前提,而不是拒绝用药的理由。16

感染与免疫性因素

病毒感染是白细胞减少的常见原因;自身免疫性中性粒细胞减少在儿童中较多见,部分可自行缓解,意大利登记研究还描述了晚发与长程类型的特征。1918

骨髓与营养性因素

骨髓疾病、维生素 B12 或叶酸缺乏等可导致中性粒细胞生成不足,属于评估中必须排除的可纠正原因。244

遗传与人群差异

重症先天性中性粒细胞减少是需要长期管理的遗传性疾病,其长期安全性数据主要来自国际登记;部分人群中性粒细胞计数天生偏低但感染风险并不增加。2224

化疗相关发热性中性粒细胞缺乏

化疗是中性粒细胞缺乏最常见的原因之一,但其处理原则与鉴别思路不同,本站另设专页介绍,本页只做交叉引用。12

发病机理:生成不足与破坏增加的共同结果Pathogenesis

中性粒细胞减少不是一种病,而是一种状态:骨髓生成不足(药物、营养、骨髓疾病)、外周破坏增加(自身抗体)与分布异常都可以表现为计数下降,找出属于哪一类,才能决定是复查观察、停用可疑药物还是进一步做骨髓检查。

药物毒性、感染、营养缺乏或骨髓疾病 / 自身抗体介导的破坏 / 中性粒细胞在血管边缘池分布异常 → 中性粒细胞生成减少或寿命缩短 → 中性粒细胞绝对值下降、口腔与肠道黏膜屏障受损 → 出现发热或局部感染 → 通过停用诱因、抗感染治疗与按指征使用集落刺激因子恢复计数

01生成不足:骨髓造血受抑

药物、放疗、营养缺乏或骨髓疾病可减少中性粒细胞生成,是多数获得性中性粒细胞减少的基础机制。

证据:指南与综述。424

02破坏增加:免疫性清除

自身抗体介导的中性粒细胞破坏可见于儿童与成人,部分类型病程迁延、自发缓解率较低。

证据:登记与队列研究。1918

03分布异常与边缘池

部分中性粒细胞附着于血管内皮(边缘池),感染或应激时计数可波动,因此单次数值需结合临床判断。

证据:综述。24

04药物性机制

非化疗药物可通过免疫性或剂量相关毒性引起粒细胞缺乏,识别用药与起病的时间关系是判断关键。

证据:系统评价与队列研究。1721

05黏膜屏障与感染入口

化疗或放疗导致的口腔与消化道黏膜损伤是细菌入侵的重要入口,黏膜炎管理是预防感染的一部分。

证据:指南。6

06发热性中性粒细胞缺乏的病理生理

中性粒细胞缺乏时局部炎症反应减弱,感染可没有明显化脓表现而仅表现为发热,因此发热本身就是报警信号,必须按急症处理。

证据:指南。12

07G-CSF 的作用与证据边界

集落刺激因子可缩短中性粒细胞减少持续时间、降低发热性中性粒细胞缺乏发生率;但在已发生的发热性中性粒细胞缺乏中加用并未改善总死亡率,非化疗人群更缺乏随机对照证据。

证据:Cochrane 系统评价与随机试验。131411

哪些因素会增加中性粒细胞减少与感染风险

类别具体因素机制要点证据强度
药物抗甲状腺药、氯氮平、部分抗癫痫药与抗菌药等免疫性或毒性机制强
化疗与放疗骨髓抑制性治疗方案生成减少,风险与方案相关强
感染病毒感染等消耗增加与骨髓抑制较强
营养因素维生素 B12 或叶酸缺乏DNA 合成障碍影响生成较强
自身免疫病自身免疫性中性粒细胞减少抗体介导的破坏增加较强
遗传因素重症先天性中性粒细胞减少等中性粒细胞生成障碍较强
骨髓疾病骨髓增生异常、肿瘤浸润等造血功能受损较强
年龄与合并症婴幼儿、高龄与多病共存者储备与代偿能力下降中等

两个容易被忽略的问题

中性粒细胞缺乏时出现发热怎么办

这属于急症:应尽快就医,由医生在 1 小时内启动经验性抗菌治疗,并按评估决定是否住院;不要自行服用退热药后在家观察。21

中性粒细胞偏低一点要紧吗

多数轻度、无症状且持续稳定者可以先复查观察:但需要先排除药物、感染、营养与骨髓等原因,并由医生判断复查频率与是否需要进一步检查。2415

怎么检查:从复查血常规到病因筛查Assessment

项目方法与要点判读说明证据强度
复查血常规与分类确认白细胞与中性粒细胞绝对值排除一过性波动强
外周血涂片观察中性粒细胞形态与有无异常细胞提示骨髓疾病或形态异常强
感染相关检查按症状做病原学与炎症指标检查明确感染灶与诱发因素强
用药回顾逐一核对近期用药与起病时间识别药物性中性粒细胞减少强
自身抗体检测中性粒细胞抗体等相关检测支持自身免疫性中性粒细胞减少中等
维生素 B12 与叶酸血清水平测定排除可纠正的营养缺乏较强
骨髓穿刺与活检必要时评估造血情况用于怀疑骨髓疾病者较强
风险评分工具MASCC、CISNE 等评分敏感度与特异度均有限,不能替代临床判断中等

需要立即就医的情形

  • 中性粒细胞缺乏同时按指南定义发热:单次口腔温度 ≥38.3℃,或 ≥38.0℃ 持续 1 小时以上(阈值见文献 1、2 的指南定义)
  • 发热伴寒战、血压偏低或意识改变
  • 口腔溃疡、咽痛或肛周疼痛等感染表现
  • 中性粒细胞计数很低且在短期内明显下降
  • 正在使用氯氮平或抗甲状腺药物并出现发热、咽痛
  • 妊娠期出现中性粒细胞缺乏伴发热

怎么治疗:升白治疗与抗感染Treatment

发热性中性粒细胞缺乏的初始处理

指南要求经验性抗菌治疗在分诊后 1 小时内给药,离院前至少观察 4 小时;初始广谱治疗 2–3 天不退热者应重新评估并考虑住院。21

低危患者能否口服或早期出院

随机试验显示低危患者口服抗菌方案并早期出院与住院静脉方案成功率相近(84.8% vs 90.0%),中位住院时间 2 天 vs 4 天;但低危判定工具本身并不理想,因此适合人群需谨慎选择。715

低危筛查工具的局限

荟萃分析(26 项研究、6,617 例)显示 MASCC 低于 21 分的敏感度仅 55.6%,CISNE 不低于 3 分敏感度 78.9%、特异度 64.9%;另一项三中心 571 例分析中 MASCC 把 89.1% 判为低危,而 CISNE 仅判 10.5%,两工具判定比例相差约 8.5 倍。1523

静脉转口服的尝试

EASI-SWITCH 随机试验(129 例)评估低危中性粒细胞缺乏脓毒症患者早期由静脉转为口服抗菌治疗,该试验提前终止,未能得出非劣效结论,提示这一策略仍需要更多证据。8

抗菌疗程与停药时机

How Long 研究等随机试验探讨了经验性抗菌治疗的疗程优化,儿童高危患者的随机试验比较了早期停用与延长治疗;疗程应按指南与个体情况决定,不宜一律延长。9123

G-CSF 的使用与边界

EORTC 指南按化疗方案风险分层决定预防性使用,可降低发热性中性粒细胞缺乏发生率;但 Cochrane 评价显示在已发生的发热性中性粒细胞缺乏中加用集落刺激因子未改善总死亡率(HR 0.74,P=0.19),针对高危发热性中性粒细胞缺乏的多中心随机试验也评估过这一问题。非化疗人群没有随机对照证据,长期安全性主要来自登记与队列研究(如重症先天性中性粒细胞减少 374 例随访中 10 年后骨髓增生异常综合征或急性白血病年风险约 2.3%)。5131022

治疗与管理一览

内容适用情况关键要点证据强度
经验性抗菌治疗中性粒细胞缺乏伴发热1 小时内给药,离院前观察至少 4 小时强
低危患者口服方案与早期出院经医生评估的低危患者随机试验显示成功率相近、住院时间更短较强
低危筛查工具(MASCC/CISNE)用于辅助判断风险敏感度与特异度有限,两工具判定差异很大结论不一致
G-CSF 用于已发生的发热性中性粒细胞缺乏已发生发热性中性粒细胞缺乏者Cochrane 评价未显示总死亡率改善结论不一致
G-CSF 预防性使用化疗方案风险高者(按指南分层)降低发热性中性粒细胞缺乏发生率较强
停用可疑药物药物性中性粒细胞减少多数在停药后逐渐恢复,需医生评估较强

需要说明的边界

  • 中性粒细胞缺乏伴发热是急症:先就医,不要在家自行服用退热药观察。
  • 低危评分的敏感度或特异度有限:MASCC 与 CISNE 的敏感度、特异度都有限,两工具判定低危的比例可相差约 8.5 倍,是否符合「低危」必须由医生综合判断。
  • G-CSF 不是万能升白药:在已发生的发热性中性粒细胞缺乏中未显示生存获益,非化疗人群更缺乏随机对照证据。
  • 化疗相关发热性中性粒细胞缺乏请参见本站《肿瘤患者的感染与疫苗:发热性中性粒细胞减少与预防》专页,本页聚焦非肿瘤人群的鉴别与通用评估流程。

日常管理:防感染与随访复查Daily Management

管理点具体做法预期作用证据强度
减少感染暴露流行季节少去人群密集场所、勤洗手降低感染机会中等
口腔与皮肤护理保持口腔清洁、及时处理破损皮肤减少感染入口较强
监测体温中性粒细胞很低时每日测温及早发现发热强
发热立即就医不要自行服退热药后在家观察缩短开始治疗的时间强
按时复查血常规按医生要求复查计数变化判断是否恢复与是否需要调整强
核对用药清单就诊时主动告知正在使用的药物避免再次使用可疑药物较强
营养与纠正缺乏按医嘱补充维生素 B12 或叶酸等改善生成不足较强
疫苗与随访按医生建议接种并定期随访减少感染相关风险中等

本页立场

白细胞减少的管理逻辑是「先看中性粒细胞绝对值、再找原因、按风险处理」:无症状的轻度减少以复查和病因筛查为主;中性粒细胞缺乏伴发热按急症处理并尽早使用抗菌药物;G-CSF 按指南用于高风险人群的预防,但它在已发生的发热性中性粒细胞缺乏中没有生存获益证据,非化疗人群更缺乏随机对照数据。

十个常见误区Ten Common Misconceptions

编号常见说法更准确的理解(含出处)
误区 1「白细胞低就是白血病」绝大多数白细胞减少与白血病无关,常见原因包括药物、感染、营养缺乏与自身免疫因素,需要的是规范评估而不是恐慌。1724
误区 2「白细胞总数正常就没有问题」感染或应激时白细胞总数可以正常甚至升高,判断风险要看中性粒细胞绝对值。1
误区 3「白细胞低一点就要打升白针」G-CSF 有明确适应人群;在已发生的发热性中性粒细胞缺乏中未显示总死亡率改善。135
误区 4「发热先吃退热药观察一晚」中性粒细胞缺乏伴发热是急症,应尽快就医并在 1 小时内开始经验性抗菌治疗。2
误区 5「MASCC 评分低危就可以放心回家」荟萃分析显示该评分识别低危的敏感度仅 55.6%,两个工具判定低危的比例可相差约 8.5 倍,不能只靠评分决定去向;低危患者早期由静脉转口服的随机试验也因提前终止而未能得出非劣效结论。15238
误区 6「保健品可以升白细胞」没有证据支持保健品替代规范评估与治疗,出现发热等症状仍应立即就医。13
误区 7「氯氮平伤血,绝对不能吃」氯氮平相关粒细胞缺乏有明确数据,但通过规范的血常规监测可以安全使用,关键在于监测而不是自行停药。16
误区 8「粒细胞缺乏期间不能吃东西」应保证营养摄入与口腔护理,而不是禁食;口腔黏膜炎的预防与处理有专门指南,具体饮食安排可咨询医生。6
误区 9「停药后白细胞一定马上恢复」药物性中性粒细胞减少多数在停药后逐渐恢复,但恢复时间因人而异,需要复查确认。17
误区 10「非化疗人群长期用 G-CSF 也很安全」该人群缺乏随机对照证据,长期安全性主要来自登记与队列研究,是否长期使用需专科评估。2218

参考文献与证据来源References & Evidence

本页共 24 条文献,来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究,链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献;证据不足或结论不一致之处已在正文标注。

  1. IDSA 临床实践指南(中性粒细胞缺乏肿瘤患者抗菌药物的使用)Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR, Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2011;52(4):e56-93. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21258094
  2. ASCO/IDSA 临床实践指南更新(成人发热性中性粒细胞缺乏的门诊管理)Taplitz RA, Kennedy EB, Bow EJ, Crews J, Gleason C, Hawley DK, Langston AA, Nastoupil LJ, Rajotte M, Rolston K, Strasfeld L, Flowers CR. Outpatient Management of Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology and Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guideline Update. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2018;36(14):1443-1453. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29461916
  3. 指南更新(儿童肿瘤与造血干细胞移植患者发热性中性粒细胞缺乏的管理)Lehrnbecher T, Robinson PD, Ammann RA, Fisher B, Patel P, Phillips R, Beauchemin MP, Carlesse F, Castagnola E, Davis BL, Elgarten CW, Groll AH, Haeusler GM, Koenig C, Santolaya ME, Tissing WJE, Wolf J, Alexander S, Hu H, Dupuis LL, Sung L. Guideline for the Management of Fever and Neutropenia in Pediatric Patients With Cancer and Hematopoietic Cell Transplantation Recipients: 2023 Update. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2023;41(9):1774-1785. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689694
  4. 中国指南(放化疗相关中性粒细胞减少的规范化管理)Chinese Society of Clinical Oncology Guidance Working Committee. [Guidelines for standardizedmanagement of neutropenia induced by chemotherapy and radiotherapy]. Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology]. 2017;39(11):868-878. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29151295
  5. EORTC 指南更新(粒细胞集落刺激因子的使用)Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, Dal Lago L, Donnelly JP, Kearney N, Lyman GH, Pettengell R, Tjan-Heijnen VC, Walewski J, Weber DC, Zielinski C, European Organisation for Research and Treatment of Cancer. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2011;47(1):8-32. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21095116
  6. MASCC/ISOO 临床实践指南(肿瘤治疗相关黏膜炎的管理)Elad S, Cheng KKF, Lalla RV, Yarom N, Hong C, Logan RM, Bowen J, Gibson R, Saunders DP, Zadik Y, Ariyawardana A, Correa ME, Ranna V, Bossi P, Mucositis Guidelines Leadership Group of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer and International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO). MASCC/ISOO clinical practice guidelines for the management of mucositis secondary to cancer therapy. Cancer. 2020;126(19):4423-4431. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32786044
  7. 随机对照试验(低危发热性中性粒细胞缺乏口服抗菌加早期出院与住院静脉方案的比较)Innes HE, Smith DB, O'Reilly SM, Clark PI, Kelly V, Marshall E. Oral antibiotics with early hospital discharge compared with in-patient intravenous antibiotics for low-risk febrile neutropenia in patients with cancer: a prospective randomised controlled single centre study. British journal of cancer. 2003;89(1):43-49. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12838298
  8. 随机对照试验(低危中性粒细胞缺乏脓毒症的静脉转口服抗菌治疗:EASI-SWITCH)Coyle V, Forde C, Adams R, Agus A, Barnes R, Chau I, Clarke M, Doran A, Grayson M, McAuley D, McDowell C, Phair G, Plummer R, Storey D, Thomas A, Wilson R, McMullan R. Early switch from intravenous to oral antibiotic therapy in patients with cancer who have low-risk neutropenic sepsis: the EASI-SWITCH RCT. Health technology assessment (Winchester, England). 2024;28(14):1-101. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512064
  9. 随机对照试验(血液肿瘤发热性中性粒细胞缺乏经验性抗菌治疗的优化:How Long 研究)Aguilar-Guisado M, Espigado I, Martín-Peña A, Gudiol C, Royo-Cebrecos C, Falantes J, Vázquez-López L, Montero MI, Rosso-Fernández C, de la Luz Martino M, Parody R, González-Campos J, Garzón-López S, Calderón-Cabrera C, Barba P, Rodríguez N, Rovira M, Montero-Mateos E, Carratalá J, Pérez-Simón JA, Cisneros JM. Optimisation of empirical antimicrobial therapy in patients with haematological malignancies and febrile neutropenia (How Long study): an open-label, randomised, controlled phase 4 trial. The Lancet. Haematology. 2017;4(12):e573-e583. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153975
  10. 多中心随机试验(高危发热性中性粒细胞缺乏中的粒细胞集落刺激因子)García-Carbonero R, Mayordomo JI, Tornamira MV, López-Brea M, Rueda A, Guillem V, Arcediano A, Yubero A, Ribera F, Gómez C, Trés A, Pérez-Gracia JL, Lumbreras C, Hornedo J, Cortés-Funes H, Paz-Ares L. Granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of high-risk febrile neutropenia: a multicenter randomized trial. Journal of the National Cancer Institute. 2001;93(1):31-38. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11136839
  11. 随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验(聚乙二醇化非格司亭降低发热性中性粒细胞缺乏风险)Kosaka Y, Rai Y, Masuda N, Takano T, Saeki T, Nakamura S, Shimazaki R, Ito Y, Tokuda Y, Tamura K. Phase III placebo-controlled, double-blind, randomized trial of pegfilgrastim to reduce the risk of febrile neutropenia in breast cancer patients receiving docetaxel/cyclophosphamide chemotherapy. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. 2015;23(4):1137-1143. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25576433
  12. 随机对照试验(儿童肿瘤高危发热性中性粒细胞缺乏的早期停用与延长经验性抗菌治疗)Vissing NH, Skajaa T, Grosen D, Albertsen BK, Als-Nielsen B, Hasle H, Koch MM, Rasmussen AH, Brok JS, Hjalgrim L, Blanche P, Schmiegelow K, Nygaard U. Early discontinuation of empirical antibiotics versus extended treatment in children with cancer and high-risk febrile neutropenia in Denmark: an open-label, randomised controlled trial. The Lancet. Child & adolescent health. 2026;10(6):418-428. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41990768
  13. Cochrane 系统评价(集落刺激因子用于化疗相关发热性中性粒细胞缺乏)Mhaskar R, Clark OA, Lyman G, Engel Ayer Botrel T, Morganti Paladini L, Djulbegovic B. Colony-stimulating factors for chemotherapy-induced febrile neutropenia. The Cochrane database of systematic reviews. 2014;(10):CD003039. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25356786
  14. 系统评价与荟萃分析(一级预防使用集落刺激因子对化疗期间发热性中性粒细胞缺乏的影响)Wang L, Baser O, Kutikova L, Page JH, Barron R. The impact of primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factors on febrile neutropenia during chemotherapy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. 2015;23(11):3131-3140. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25821144
  15. 系统评价与荟萃分析(MASCC 与 CISNE 评分预测严重并发症的准确性)Zheng B, Toarta C, Cheng W, Taljaard M, Reaume N, Perry JJ. Accuracy of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) and Clinical Index of Stable Febrile Neutropenia (CISNE) scores for predicting serious complications in adult patients with febrile neutropenia: A systematic review and meta-analysis. Critical reviews in oncology/hematology. 2020;149():102922. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244162
  16. 荟萃分析(氯氮平治疗者粒细胞缺乏及相关死亡的发生率)Li XH, Zhong XM, Lu L, Zheng W, Wang SB, Rao WW, Wang S, Ng CH, Ungvari GS, Wang G, Xiang YT. The prevalence of agranulocytosis and related death in clozapine-treated patients: a comprehensive meta-analysis of observational studies. Psychological medicine. 2020;50(4):583-594. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30857568
  17. 系统评价(非化疗药物诱导的粒细胞缺乏)Andersohn F, Konzen C, Garbe E. Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs. Annals of internal medicine. 2007;146(9):657-665. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17470834
  18. 意大利中性粒细胞减少登记分析(晚发与长程自身免疫性中性粒细胞减少)Fioredda F, Rotulo GA, Farruggia P, Dagliano F, Pillon M, Trizzino A, Notarangelo L, Luti L, Lanza T, Terranova P, Lanciotti M, Ceccherini I, Grossi A, Porretti L, Verzegnassi F, Mastrodicasa E, Barone A, Russo G, Bonanomi S, Boscarol G, Finocchi A, Veltroni M, Ramenghi U, Onofrillo D, Martire B, Ghilardi R, Giordano P, Ladogana S, Marra N, Zanardi S, Beier F, Miano M, Dufour C. Late-onset and long-lasting autoimmune neutropenia: an analysis from the Italian Neutropenia Registry. Blood advances. 2020;4(22):5644-5649. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33206964
  19. 病例分析(116 例儿童自身免疫性中性粒细胞减少)Audrain M, Martin J, Fromont P, Prié N, Thomas C, Muller EJ. Autoimmune neutropenia in children: analysis of 116 cases. Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology. 2011;22(5):494-496. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21771084
  20. 回顾性队列研究(抗甲状腺药物相关造血损伤:50,385 例格雷夫斯病患者)Watanabe N, Narimatsu H, Noh JY, Yamaguchi T, Kobayashi K, Kami M, Kunii Y, Mukasa K, Ito K, Ito K. Antithyroid drug-induced hematopoietic damage: a retrospective cohort study of agranulocytosis and pancytopenia involving 50,385 patients with Graves' disease. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2012;97(1):E49-53. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22049174
  21. 病例分析(日本 30 年间 754 例抗甲状腺药物诱导的粒细胞缺乏)Nakamura H, Miyauchi A, Miyawaki N, Imagawa J. Analysis of 754 cases of antithyroid drug-induced agranulocytosis over 30 years in Japan. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2013;98(12):4776-4783. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24057289
  22. 国际登记前瞻队列(重症先天性中性粒细胞减少患者长期 G-CSF 治疗的白血病风险)Rosenberg PS, Zeidler C, Bolyard AA, Alter BP, Bonilla MA, Boxer LA, Dror Y, Kinsey S, Link DC, Newburger PE, Shimamura A, Welte K, Dale DC. Stable long-term risk of leukaemia in patients with severe congenital neutropenia maintained on G-CSF therapy. British journal of haematology. 2010;150(2):196-199. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20456363
  23. 三家肿瘤急诊中心汇总分析(MASCC 与 CISNE 评分识别低危发热性中性粒细胞缺乏的比较)Ahn S, Rice TW, Yeung SJ, Cooksley T. Comparison of the MASCC and CISNE scores for identifying low-risk neutropenic fever patients: analysis of data from three emergency departments of cancer centers in three continents. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. 2018;26(5):1465-1470. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29168032
  24. 综述(慢性特发性中性粒细胞减少的诊断与治疗进展)Dale DC, Bolyard AA. An update on the diagnosis and treatment of chronic idiopathic neutropenia. Current opinion in hematology. 2017;24(1):46-53. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27841775